每天彻底刷牙现在又多了一个理由。韩国研究人员发现有力证据表明，一旦在肠道中定植的口腔细菌可能影响大脑神经元并潜在触发帕金森病。
由韩国浦项科技大学（POSTECH）生命科学系高阿拉（Ara Koh）教授和博士生朴贤智（Hyunji Park）领导的研究团队，联合成均馆大学医学院李允钟（Yunjong Lee）教授和博士生全智媛（Jiwon Cheon）以及首尔国立大学医学院金汉俊（Han-Joon Kim）教授，确定了口腔细菌在肠道中产生的代谢物可能触发帕金森病发展的机制。该研究于9月5日在线发表在《自然通讯》上。
帕金森病是一种主要的神经系统疾病，特征为震颤、僵硬和运动迟缓。它影响全球约1-2%的65岁以上人口，是常见的与年龄相关的脑部疾病之一。尽管先前研究表明帕金森病患者的肠道微生物组与健康个体不同，但具体的微生物和代谢物一直不明确。
研究发现，帕金森病患者肠道微生物组中变形链球菌（Streptococcus mutans）——一种导致蛀牙的知名口腔细菌——的丰度显著增加。更重要的是，变形链球菌产生尿刊酸还原酶（UrdA）及其代谢物咪唑丙酸（ImP），两者在患者的肠道和血液中水平均升高。ImP能够进入全身循环，到达大脑，并导致多巴胺能神经元损失。
使用小鼠模型，研究人员将变形链球菌引入肠道或通过基因工程使大肠杆菌表达UrdA。结果显示，小鼠血液和脑组织中ImP水平升高，并出现帕金森病症状的标志性特征：多巴胺能神经元损失、神经炎症加剧、运动功能受损以及作为疾病核心蛋白的α-突触核蛋白聚集增加。
进一步实验证实，这些病理效应依赖于信号蛋白复合物mTORC1的激活。用mTORC1抑制剂治疗小鼠后，神经炎症、神经元损失、α-突触核蛋白聚集和运动功能障碍均显著减轻。这表明靶向口腔-肠道微生物组及其代谢物可能为帕金森病提供新的治疗策略。
高阿拉教授表示：“我们的研究揭示了口腔微生物在肠道中如何影响大脑并促成帕金森病发展的具体机制。这凸显了靶向肠道微生物组作为治疗策略的潜力，为帕金森病治疗开辟了全新方向。”
参考文献： Park H, Cheon J, Kim H, et al. Gut microbial production of imidazole propionate drives Parkinson’s pathologies. Nat Commun. 2025;16(1):8216. doi: 10.1038/s41467-025-63473-4
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