背景
Efruxifermin是一种正在开发的二价成纤维细胞生长因子21类似物，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。该试验旨在前瞻性评估128名伴中度（F2）或重度（F3）纤维化的MASH患者接受96周efruxifermin治疗的安全性和有效性。
方法
HARMONY试验在美国41个学术和社区中心开展，采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计。18-75岁经活检确诊的MASH患者（非酒精性脂肪肝活动评分≥4，脂肪变性、气球样变和小叶炎症各评分≥1）按1:1:1随机分组，每周皮下注射28mg或50mg efruxifermin或安慰剂。主要终点为24周时肝纤维化改善（≥1期）且无MASH恶化（此前已报道）。次要终点包括96周结束时的最终疗效评估，如MASH消退且无纤维化恶化。试验注册号：NCT04767529。
结果
2021年3月22日至2022年2月7日期间，126名参与者完成至少一剂治疗并纳入改良意向治疗分析。79名（62%）为女性，49名（38%）为男性。在改良意向治疗群体中，96周时纤维化改善且无MASH恶化的比例：安慰剂组43人中8人（19%），28mg组40人中12人（30%；与安慰剂差异12个百分点[95%CI -6至31]；p=0.19），50mg组43人中21人（49%；差异31个百分点[12至49]；p=0.0030）。对88例完成96周活检的分析显示：安慰剂组34人中8人（24%），28mg组26人中12人（46%；差异22个百分点[-1至45]；p=0.070），50mg组28人中21人（75%；差异52个百分点[31至73]；p<0.0001）。不良事件发生率：28mg组40人中38人（95%），50mg组43人中43人（100%），安慰剂组43人中42人（98%）。efruxifermin组胃肠道不良事件更常见，但未报告药物性肝损伤或死亡。
解释
96周结果显示，efruxifermin治疗显著改善肝纤维化且无MASH恶化，尤其50mg剂量效果显著，支持其进入3期临床试验。安全性数据显示可接受的耐受性，未出现严重肝毒性信号。
资助
由Akero Therapeutics资助。
【全文结束】
