一种单一药物在实验室研究中被发现能够抑制一系列常见病毒，包括冠状病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）、诺如病毒、流感病毒和肝炎病毒。该药物将于明年进行临床试验，这增加了人们有朝一日能在家中服用这种药片来缓解不适症状，甚至在另一场病毒大流行时限制感染的希望。
“据我们所知，这是第一种被证明能对所有这些病毒家族产生活性的药物，”总部位于加利福尼亚州的Model Medicines公司联合创始人Daniel Haders说。该公司主导该药物的开发。如果获批，Haders设想这种药片可以被人们服用，例如，当他们出现流感样症状但不确定是流感、新冠、RSV还是其他疾病时。
该药物最初是作为乳腺癌治疗药物ERA-923开发的，但在21世纪初因在临床试验中效果不佳而被放弃。现在，Haders和他的同事开发的人工智能药物发现平台发现，这种被遗忘的药物可能通过一种不相关的机制抑制一系列病毒。
该平台的任务是寻找一种能够阻断病毒酶——RNA依赖的RNA聚合酶——的药物，许多病毒利用这种酶来复制其基因组并进行繁殖。该平台专门寻找能够与这种酶上称为Thumb-1结构域的部分结合的药物，此前他们发现该位点在多种病毒中高度保守。“我们想找到一个生物瓶颈——一个单药针对单一靶点就能解决数十种疾病的地方，”Haders说。
通过挖掘旧论文和专利中的数据，AI将ERA-923列为潜在候选药物，它能够结合Thumb-1结构域，从而阻断病毒复制。“就像OpenAI和Anthropic下载了所有人类数字知识一样，我们也对化学、生物学和临床药理学做了同样的事情，”Haders说。自20年前攻读博士期间，他就一直在将计算方法应用于药物设计，但他表示，现在可用的AI工具“好了一百万倍”。
为了验证AI的预测，研究人员在实验室中测量了该药物（重新命名为MDL-001）对感染细胞中一系列病毒的活性。他们发现，该药物抑制了甲型和乙型流感病毒、多种导致普通感冒或新冠的冠状病毒、RSV（引起流感样症状，对婴儿可能严重）、诺如病毒（又称冬季呕吐病）以及损害肝脏的乙型、丙型和丁型肝炎病毒。
MDL-001还帮助治疗了小鼠的新冠病毒感染，降低了它们肺部的病毒载量，并减轻了疾病导致的体重减轻。在乙型和丙型肝炎小鼠模型中，它也显示出类似的疗效。Haders将于4月中旬在德国慕尼黑举行的欧洲临床微生物学与感染病学会大会上展示这些结果。
澳大利亚新南威尔士大学的Peter White对此持怀疑态度，因为之前针对Thumb-1结构域开发的药物只能抑制丙型肝炎，而不能抑制其他病毒。但Model Medicines声称，MDL-001具有不同的对接模式，使其能够对多种病毒发挥作用。澳大利亚布里斯班QIMR Berghofer医学研究所的Daniel Rawle也指出，“大多数在体外有效的抗病毒药物在体内都会失败。”
Model Medicines目前正在规划MDL-001的临床试验，预计将于明年初开始。第一步将是确保其安全性，尽管过去针对乳腺癌患者的试验发现其副作用很小。
目前，病毒性疾病给人们的健康和生产力带来了巨大负担，因为人们常常需要请假照顾自己或生病的孩子。Haders说，如果这些疾病能够通过在家中服用短疗程的多用途抗病毒药片迅速得到治疗，那将是一个游戏规则的改变。他还表示，MDL-001在未来新型冠状病毒或流感病毒大流行的情况下也可能有用。
【全文结束】