欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)发布意见，推荐批准isatuximab(Sarclisa)的皮下(SC)给药途径。虽然这并非多发性骨髓瘤中首个皮下疗法，但支持性III期IRAKLIA试验(NCT05405166)中使用的体外注射器(OBI)为皮下给药这一主题带来了更大希望，可显著提高患者便利性。
这一不断发展的领域可能实现居家给药，无论是通过访客护士还是患者或护理人员自行给药。
本问答探讨了该技术的临床结果、患者获益及未来潜力，并附有深入访谈中对Sikander Ailawadhi博士的评论。Ailawadhi博士在IRAKLIA试验中治疗患者，并领导佛罗里达州杰克逊维尔梅奥诊所的骨髓瘤团队。
- 为什么在多发性骨髓瘤治疗中使用皮下注射？
历史上，骨髓瘤治疗主要采用静脉(IV)或口服方式。然而，该领域已逐渐转向SC给药方式，以解决IV疗法的后勤负担，如长时间输注和频繁前往医疗设施。bortezomib(Velcade)和daratumumab(Darzalex)等药物的SC制剂已为此转变奠定了先例。
"Ailawadhi博士表示：'未来，重点将是让更多的药物有皮下制剂可用，因为这能提高患者便利性、节省治疗时间、减少离开家庭和工作的时间，以及所有这些考虑因素。'"
- 什么是OBI，它如何工作？
OBI是一种可穿戴的免提设备，通过自动化技术设计用于皮下递送大剂量药物。IRAKLIA试验中使用的特定设备是enFuse系统。它采用隐藏且可伸缩的30号针头，比通常用于手动SC注射的针头明显更细，有助于减轻患者疼痛和焦虑。
因为OBI提供自动、恒定的递送压力，消除了护士必须用注射器进行手动"推注"的物理负担，同时让患者在给药过程中可自由活动，进行轻度、非剧烈的活动。
"Ailawadhi博士表示：'虽然我们使用了很多皮下制剂，但这种体外注射器是骨髓瘤给药方式的独特补充。这是首次以体外注射器形式给药的免疫疗法，即靶向单克隆抗体。'"
- IRAKLIA III期试验的结果如何？
IRAKLIA试验成功证明，通过OBI给药的SC isatuximab在疗效和血液中药物浓度水平方面与标准IV版本相当。两组之间的客观缓解率(ORR)几乎相同，安全性特征保持一致，未发现新的安全问题。
"Ailawadhi博士表示：'关键结论是，该试验达到了主要终点...通过OBI与pom-dex[pomalidomide (Pomalyst)加dexamethasone]给药的SQ isatuximab与IV isatuximab与pom-dex相比不劣，事实上，结果——包括疗效（即临床获益）和安全性——都相似。通过OBI给药的SQ isatuximab与IV版本产生完全相同的疗效，且未发现新的安全信号或问题。'"
- 欧洲药品管理局CHMP对OBI的决定是什么？
2026年3月27日，CHMP发布积极意见，推荐批准通过OBI或手动注射的SC isatuximab。这一推荐涵盖欧盟中所有目前IV制剂的获批适应症。该决定受到试验中高成功率以及患者和工作人员高满意度的极大影响。
"Ailawadhi博士表示：'欧洲药品管理局非常积极地看待这一点，因为临床试验结果、安全性、获益、患者满意度非常好、工作人员满意度非常好...这种设备非常有效...药物递送成功率超过99%。'"
- 患者对使用OBI与IV给药的感受如何？
临床数据和患者问卷调查显示，使用OBI的患者报告的满意度显著高于接受IV输注的患者。患者欣赏可穿戴设备提供的活动自由度以及与注射过程相关的不适感减少。
除IRAKLIA外，IZALCO II期研究(NCT05704049)发挥了关键作用，通过让患者体验IV和SC给药方式后切换。这一"交叉"设计提供了患者偏好的直接证据。
"Ailawadhi博士指出：'患者随后被给予选择，'您想继续使用IV还是SC？'每个患者在某种程度上是自我对照的，压倒性地，患者更倾向于SC版本。'"
- 这项技术如何使医疗专业人员获益？
OBI通过减少患者在输注椅上花费的时间来优化临床工作流程。这种释放的容量使医院能够治疗更多患者，而无需增加物理空间。此外，护理人员从手动SC注射中受益，因为手动SC注射需要几分钟的持续压力，而OBI减轻了这种物理负担。
"Ailawadhi博士评论道：'我们手头的资源有限...如果有部分患者可以在家治疗...这就能腾出空间容纳其他可能不得不等待的患者，因为我们必须按时间安排他们，而椅子和空间是有限的。'"
- 这是否可能导致骨髓瘤患者在家自我给药？
尽管目前研究通常需要医疗专业人员给药，但OBI的成功为未来自我给药打开了大门。这可以大幅减少患者因往返诊所而失去的时间"毒性"，并帮助弥补农村地区患者的医疗差距。
"Ailawadhi博士说：'试想如果这些患者可以将药物送上门，或者可以领取并带回家。'一旦将其放在OBI上，他们就可以自行注射，突然间，这种改变游戏规则的药物...可以覆盖更广泛的患者，而不只是那些有能力来治疗办公室的患者。'"
- 美国OBI的当前监管前景如何？
在美国，isatuximab的SC制剂和OBI目前正接受FDA审查，FDA近期将目标日期延长至7月23日。Ailawadhi博士希望获得初步临床使用批准，但由于只有少数欧洲患者在家接受治疗，数据可能暂时只支持在诊所使用OBI。
"Ailawadhi博士表示：'FDA正在审查这一点，他们可能会批准，但我不认为他们会立即批准自我给药。家庭给药仅在少数患者中完成，且全部在美国境外完成。我认为他们可能会要求更多数据，特别是在美国...'"
- 美国骨髓瘤治疗自我给药的更广泛前景如何？
在欧洲，另一种抗CD38抗体daratumumab的SC制剂最近获得标签更新，允许患者或护理人员从第五次剂量开始进行注射，前提是其医生认为合适并接受培训。然而，这种方法在美国尚未受到青睐。
"Ailawadhi博士说：'这是该领域可能发展的方向...但我不认为我们已经准备好了。我不认为数据[已经]准备就绪。'"
参考文献
- Sanofi的Sarclisa皮下制剂通过体外注射器管理获欧洲批准的CHMP推荐。Sanofi. 2026年3月27日。2026年4月10日访问。
- Ailawadhi S, Špička I, Spencer A等。通过体外注射器与通过静脉注射联合泊马利度胺和地塞米松给药的皮下isatuximab治疗复发/难治性多发性骨髓瘤：III期IRAKLIA研究。J Clin Oncol. 2025;43(22):2527-2537. doi:10.1200/JCO-25-00744
- Parmar G, Capra M, Seguro F等。皮下isatuximab联合卡非佐米和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性：II期IZALCO研究结果。J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):7526. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.7526
- Johnson & Johnson的DARZALEX® (daratumumab)成为首个获准由患者或护理人员给药的肿瘤学注射药物。Johnson & Johnson. 2026年3月27日。2026年4月10日访问。
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