摘要
背景
心房颤动(AF)增加卒中和认知功能障碍的风险。
目的
确定AF对有或无卒中史患者认知功能障碍进展的独特影响。
方法
使用国家阿尔茨海默病协调中心(NACC)临床病例系列，通过Cox比例风险回归分析AF、卒中史和认知功能障碍(即从正常发展为轻度认知障碍或痴呆)之间的关联。
结果
在19,533名参与者中，16,727人无AF/无卒中，548人无AF/有卒中，2,121人有AF/无卒中，137人有AF/有卒中。认知功能下降很常见[无AF/无卒中：4,482人(27%)，无AF/有卒中：222人(41%)，有AF/无卒中：662人(31%)，有AF/有卒中：59人(43%)，p<0.0001]，尽管新发隐匿性卒中很少。在无卒中史的受试者中，与无AF的女性相比，有AF的女性随着时间推移经历了更多的认知功能下降(风险比[HR] 1.18，95%置信区间[CI] [1.00-1.40])，但AF与男性认知功能下降无关。卒中史与有AF男性(HR 2.33，CI [1.31, 4.12])和无AF男性(HR 1.65，CI [1.09, 2.50])以及无AF女性(HR 1.84，CI [1.43, 2.38])的认知功能下降相关。
结论
观察到重要的性别特异性差异。AF主要与无既往卒中女性的认知功能下降相关，而既往卒中是无论AF状态如何的男性认知功能下降的预测因素。在女性中，卒中与认知功能下降的关联主要体现在无AF的女性中。研究结果强调了AF、卒中和性别在塑造认知轨迹方面的复杂相互作用，并突显了在AF患者中进行性别特异性风险分层的必要性。
引言
心房颤动(AF)是一种常见的心律失常，对许多患者来说是一种慢性进行性疾病。AF除了增加卒中、心力衰竭和全因死亡率的风险外，还与认知功能障碍和痴呆风险增加相关。在85-89岁老年人中，AF的患病率为16%，由于全球人口老龄化，预计未来几十年AF的发病率将增加一倍以上，认知功能障碍和痴呆的发病率和患病率预计也将增加。AF与认知功能障碍关联的确切病理生理机制尚不清楚，可能是多因素的，但假设包括：显性/隐匿性缺血性卒中、隐匿性脑微梗死、神经炎症、宏观和微观脑出血、脑灌注和淋巴功能受损，以及脑血管自动调节功能障碍。AF使卒中风险增加至无AF成年人的五倍。
卒中是公认的AF患者和非AF患者认知功能障碍和血管性痴呆的独立危险因素。最近的数据表明，AF可能会增加超出单纯卒中损伤的认知功能障碍风险。例如，在最近一项针对既往有卒中患者的荟萃分析中，与无AF患者相比，AF使认知功能下降风险增加60%，尽管该荟萃分析中研究间的中度至实质性异质性可能限制了结论。AF也可能增加无既往卒中患者认知功能下降的风险。在一项针对无既往卒中史患者的荟萃分析中，AF使认知功能障碍风险增加高达30%。在无AF显性卒中的AF患者中，对ARIC（社区动脉粥样硬化风险研究）数据的后续分析发现，AF对认知疾病的潜在负面影响是由亚临床卒中的存在解释的。这些不确定性呼吁对有和无卒中患者长期暴露于AF的相对影响进行额外的系统分析。本前瞻性研究的目的是比较AF对有卒中史和无卒中史受试者认知功能下降进展的独立影响。
方法
美国国家老龄化研究所(NIA)资助的国家阿尔茨海默病协调中心(NACC)临床病例系列（截至2023年6月有48,605名受试者）被用于本分析，以比较有AF和卒中史的参与者与有AF但无卒中史的参与者的认知功能下降进展。NACC统一数据集(UDS)于1999年建立，包括来自38多个阿尔茨海默病研究中心的前瞻性临床病例系列数据。
结果
中位随访时间为3.2年（四分位范围1.7，6.0）。在1,422名(68%)有AF但无既往卒中的参与者和116名(85%)有卒中的参与者中观察到抗凝治疗的使用(p<0.001)。卒中与有AF和无AF受试者基线时的轻度认知障碍(MCI)显著相关[无AF/无卒中：4,866人(29%)，无AF/有卒中：292人(53%)，有AF/无卒中：619人(29%)，有AF/有卒中：72人(53%)，p<0.0001]。随访期间，认知功能下降在该人群中很常见。
讨论
这些数据通过连续（半年或年度）长期认知功能评估，为AF对认知功能的独立于卒中的负面影响提供了支持性证据。本分析的一个关键中心发现是，无既往卒中史的AF女性受试者随着时间推移经历了比无AF女性更多的认知功能下降。在基线认知功能正常的男性中，AF与认知功能下降进展的显著风险无关。
结论
心房颤动与认知功能下降的进展独立相关，特别是在无卒中史的女性中，而既往卒中是无论AF状态如何的男性认知功能下降的预测因素。这些发现强调了AF、卒中和性别在塑造认知轨迹方面的复杂相互作用，并突显了在AF患者中进行性别特异性风险分层的必要性。临床医生应考虑将认知评估作为常规管理的一部分。
致谢
我们感谢NACC资助、中心和研究顾问。感谢所有NIA支持的ADRCs中愿意为本研究使用的NACC数据库贡献时间和数据的非凡参与者，以及每个ADRC中尽职尽责的工作人员，他们的认真工作使这项研究成为可能。NACC数据库由NIA/NIH资助，Grant U24 AG072122。NACC数据由NIA资助的ADRCs提供。
资金支持
本研究由美国国家卫生研究院资助[R03AG067207, Wood PI]。
利益冲突
作者声明与本研究、作者身份和/或本文发表无潜在利益冲突。
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