试想一下,阿尔茨海默病患者能够恢复他们的记忆。这样的未来可能看起来像白日梦,但东北大学的研究人员与加州大学欧文分校合作进行的一项新研究发现,多巴胺功能障碍是导致记忆障碍的一个先前未被认识的机制,这为逆转认知衰退提供了一种潜在的治疗方法。
这一突破的详细信息于2026年4月23日发表在《自然神经科学》杂志上。
无论是某种气味将你带回年轻时的地方,还是收音机里的一首歌让你回忆起过去的事件,记忆形成通常与体验相关联。虽然科学家们早就知道内侧颞叶是记忆形成的核心,但他们一直难以理解阿尔茨海默病中破坏这一过程的神经变化。
为了研究这一点,由东北大学医学院特聘教授五十岚敬一领导的研究团队将重点放在内嗅皮层上,这是一个作为海马体门户的大脑区域,对记忆处理至关重要。基于先前发现多巴胺在该区域的记忆形成中起关键作用,研究团队调查了多巴胺功能障碍是否导致与阿尔茨海默病相关的记忆缺陷。
使用阿尔茨海默病的小鼠模型,研究人员发现内嗅皮层中的多巴胺水平急剧下降至正常水平的20%以下。这种下降伴随着联想记忆的严重障碍,这在基于气味的学习任务中观察到。电生理分析进一步显示,该区域的神经元无法对应该编码为记忆的刺激做出适当反应。
五十岚和他的团队随后转向研究是否可以通过光遗传学技术增加内嗅皮层中的多巴胺水平来恢复记忆功能。他们发现,这种干预恢复了小鼠形成记忆的能力,而给予左旋多巴(一种广泛用于治疗帕金森病的药物)也使神经活动正常化并改善了记忆表现。
"我们发现多巴胺功能障碍在阿尔茨海默病的记忆障碍中起着核心作用,"五十岚敬一解释道。"这一发现出乎意料,但它为全球数百万阿尔茨海默病患者开辟了新的治疗干预可能性。"
目前针对淀粉样蛋白-β和tau蛋白的治疗方法在恢复认知功能方面显示出有限的成功。这项研究的结果表明,多巴胺是记忆回路的关键组成部分,而针对恢复多巴胺信号的干预措施可能有助于减缓或逆转认知衰退。
基于多巴胺的疗法可能成为治疗的一个有希望的新方向,这意味着失去的记忆的恢复可能并非白日梦。
参考文献:Nakagawa T, Xie JL, Park K, et al. 早期阿尔茨海默病敲入模型内嗅皮层中的多巴胺紊乱。Nat Neurosci. 2026. doi: 10.1038/s41593-026-02260-w
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