临床试验表明低剂量泼尼松龙可替代氢化可的松
一项随机试验发现，与常规治疗相比，肾上腺功能不全患者采用每日一次低剂量类固醇方案可显著改善骨骼和代谢标志物。
在46名参与者中，与每日多次标准剂量氢化可的松方案相比，持续120天的每日一次泼尼松龙（2-5毫克）治疗显著减缓了多项骨转换标志物：
- 羧化骨钙素：平均治疗差异 -1.22 ng/mL（95% CI -2.35至-0.10，P=0.04）
- 未羧化骨钙素：-1.38 ng/mL（95% CI -2.32至-0.44，P=0.005）
- 尿N端肽：-9.34 nmol/mmol（95% CI -15.4至-3.29，P=0.002）
- Ⅰ型前胶原氨基端前肽：-13.8 ng/mL（95% CI -22.2至-5.49，P<0.001）
伦敦帝国理工学院的卡里姆·米兰博士及其同事在《JAMA Network Open》杂志中报告，泼尼松龙治疗患者的代谢指标也显著更优。两组不良事件发生率相当，且未报告肾上腺危象。
"全球医学界始终认为氢化可的松是肾上腺功能不全的最佳治疗方案，因其半衰期短需每日服用两至三次，"米兰向MedPage Today表示，"我们认为极低剂量泼尼松龙可替代传统方案——即早晨10毫克、中午5毫克、下午2.5毫克的氢化可的松。"
"泼尼松龙价格低廉，但因高剂量与骨质疏松相关而被认为效果较差，"他补充道，"令我们惊讶的是，泼尼松龙不仅降低了骨转换率，还使患者体重更轻且HbA1c指标更优。"
保加利亚索非亚Acibadem City Clinic University Hospital Tokuda的米拉·埃米洛娃·博亚诺娃博士在同期评论中指出，部分肾上腺功能不全患者可选择泼尼松龙作为替代方案。
"继发性肾上腺功能不全患者可能受益于低剂量泼尼松龙方案，因其皮质醇缺乏程度较轻，"她写道。该方案也可适用于药物依从性较差或氢化可的松供应不足地区的患者。然而，正在生长发育的儿科患者仍是重要例外，氢化可的松仍是首选治疗。
尽管低剂量泼尼松龙可能降低骨折风险，但她指出："这需要在单纯原发性肾上腺功能不全患者中验证，而非小样本混合患者群体。事实上，米兰等人的研究中骨转换标志物降幅与抗骨吸收药物相比微不足道，因此该发现的实际临床意义存疑。此外，部分受试者已在接受抗骨吸收药物治疗。"
这项2019年9月至2023年12月开展的双盲交叉随机临床试验，纳入了至少6个月肾上腺功能不全病史且稳定激素替代治疗≥3个月的受试者。排除糖皮质激素诱导性肾上腺功能不全及初治患者。
平均年龄55岁，52.2%为男性，13%接受抗骨吸收骨治疗，46名参与者中16名患原发性肾上腺功能不全。所有原发性患者继续常规剂量氟氢可的松治疗。氢化可的松和泼尼松龙的中位日剂量分别为20毫克和3.5毫克。
泼尼松龙组120天内的代谢改善显著优于氢化可的松组：
- 体重减轻：-1.87千克（95% CI -3.02至-0.72，P=0.002）
- BMI：-0.522（95% CI -1.01至-0.04，P=0.04）
- 腰围：-2.26厘米（95% CI -3.97至-0.56，P=0.01）
- HbA1c：-1.23 mmol/mol（95% CI -1.95至-0.51，P=0.001）
主观健康结局无组间差异。
最常见不良事件为病毒感染、嗜睡和新冠感染。发生3例严重不良事件（包括两次肠胃炎），三名患者均接受静脉氢化可的松治疗。另有9名患者因主观感知压力将糖皮质激素剂量翻倍（共17次），未伴随不良反应。
研究人员承认，该研究受限于短期随访及使用生物标志物而非事件结局数据。
米兰补充称，一项"真实世界"版本研究正在进行中。"若美国医疗机构能将患者从氢化可的松转为泼尼松龙将很有价值。若实施转换，最好收集转换前患者数据，以便积累更多真实世界证据。"
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