人类和小鼠大脑中的锂水平会影响阿尔茨海默病效应，但靶向替代疗法可能成为干预关键。
在阿尔茨海默病研究中，科学家已发现基因变异及饮食、生活方式和环境等风险因素，但大脑金属水平也是重要致病因素。铁、铜和锌的失衡会促进淀粉样蛋白-β（Aβ）聚集、tau蛋白磷酸化和氧化应激等病理特征。然而其他参与脑功能的金属元素在疾病中的变化尚未被充分研究。
哈佛医学院与拉什大学医学中心团队通过筛查人脑和血液中的金属水平发现锂（Li）的特殊作用。他们在《自然》发表的新研究显示，锂缺乏会导致阿尔茨海默病早期生理变化，而小鼠补充锂可抑制病理发展并恢复记忆功能。
研究通讯作者布鲁斯·扬克纳（Bruce Yankner）指出："锂缺乏可能是阿尔茨海默病病因这一发现开创了全新治疗思路"。研究显示认知障碍和阿尔茨海默病患者的锂水平显著降低，且与认知衰退呈负相关。在小鼠模型中，锂会积累并结合Aβ斑块，导致脑内锂吸收减少。
实验对比野生型小鼠与两种阿尔茨海默病模型小鼠（分别累积Aβ沉积+磷酸化tau蛋白、仅累积Aβ沉积）后发现：健康小鼠连续五周接受缺锂饮食后，锂水平降至类似阿尔茨海默病患者水平，其他组则出现加速病理发展，表现为Aβ增加、磷酸化tau细胞激活、小胶质细胞炎症反应增强及认知衰退。
通过单核RNA测序分析，研究发现锂水平改变了与阿尔茨海默病风险相关的基因活性，包括关键风险因子载脂蛋白E（Apoe）。研究人员采用碳酸锂和新型化合物乳酸锂（LiO）进行替代治疗试验，发现极低剂量的LiO就能显著降低Aβ斑块区域的锂水平，同时在非斑块区域提升锂浓度。这种分布模式对晚期疾病的年老小鼠同样有效，能下调神经退行相关基因并激活学习记忆相关基因。
扬克纳强调："锂对阿尔茨海默病各种表现的广泛影响令人震撼，这是我数十年研究从未见过的"。研究证明锂在正常脑功能中具有关键作用，可能通过增强抗衰老和抗病机制改善小鼠阿尔茨海默病。研究团队指出，虽然临床转化仍需更多研究，但锂水平检测或可为临床试验提供新的治疗靶标。
参考文献：
- James BD, Bennett DA. 痴呆病因与模式：阿尔茨海默病重新定义时代的更新. 《公共健康年鉴》. 2019;40:65-84.
- Huat TJ等. 金属毒性与阿尔茨海默病及神经炎症. 《分子生物学杂志》. 2019;431(9):1843-1868.
- Aron L等. 锂缺乏与阿尔茨海默病发病. 《自然》. 2025.
- Gherardelli C等. 锂增强阿尔茨海默病小鼠模型海马葡萄糖代谢. 《国际分子科学杂志》. 2022;23(15):8733.
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