重点成果
- SeChry@PUREG4-LA24显著抑制血管生成并减缓肿瘤生长
- 体内实验显示该纳米颗粒可降低肺部肿瘤负荷并调控癌症相关代谢谱系
- 该疗法对非小细胞肺癌具有靶向性，且系统毒性降低
- 靶向代谢的纳米吸入疗法展现治疗前景
摘要
肺癌因诊断延误及缺乏特异性治疗手段成为全球致死率最高的恶性肿瘤。本团队最新研究发现，非小细胞肺癌（NSCLC）存在乳酸代谢增强及半胱氨酸依赖特征。肿瘤代谢重编程导致活性氧（ROS）过度积累，引发氧化应激、血管生成、细胞损伤及多种病理生理改变。本研究开发了新型硒-黄酮（SeChry）纳米制剂——通过乳酸功能化第四代聚脲树状大分子（PUREG4-LA24）靶向MCT1的SeChry@PUREG4-LA24，探索其对铁死亡等细胞死亡机制及体外/体内模型血管生成的影响。实验表明，该纳米制剂通过诱导胞内ROS及脂质过氧化物积累，触发不同细胞系的铁死亡相关基因差异表达。鸡胚绒毛尿囊膜及小鼠原位异种移植模型显示，SeChry@PUREG4-LA24可显著抑制肿瘤生长与血管生成。研究成果证实该纳米制剂通过调控细胞死亡机制及抗血管生成效应，为非小细胞肺癌治疗提供创新策略。
关键词
非小细胞肺癌（NSCLC）
代谢重编程
含硒黄酮（SeChry）
乳酸功能化第四代聚脲树状大分子（PUREG4-LA24）
活性氧（ROS）
氧化应激诱导铁死亡
代谢靶向治疗
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