大型研究表明,慢性创伤性脑病(CTE)——这种常由美式橄榄球等接触性运动反复头部撞击引发的疾病——其严重阶段与痴呆症风险升高存在明确关联,但并非所有CTE患者均会发展为痴呆,尸检数据证实了这一结论。
波士顿大学乔巴尼扬与阿韦迪西安医学院的迈克尔·阿洛斯科博士及其合著者报告称:患有IV期CTE病理且无其他进行性脑部疾病的脑捐赠者,其痴呆症诊断风险是无CTE病理捐赠者的四倍(比值比4.48,95%置信区间1.97-10.90)。
阿洛斯科团队在《阿尔茨海默病》期刊中指出:患有III期CTE病理的捐赠者被诊断为痴呆症的可能性,是无病理死亡者的两倍(比值比2.12,95%置信区间1.91-3.77)。CTE分期越高,报告的认知症状越显著(P<0.001)。
阿洛斯科在声明中表示:"本研究提供了CTE与痴呆症及认知症状之间的强有力关联证据,证实了CTE可能是痴呆症病因的推测。确立认知症状和痴呆是CTE的后果,将推动我们在患者生前更准确地检测和诊断CTE,这正是当前迫切需求。"
为该研究提供资金的美国国立卫生研究院(NIH)在声明中指出,国家老龄化研究所所长理查德·霍兹博士强调了本研究对痴呆症研究的启示:"理解驱动认知衰退的脑部变化至关重要。本研究表明仅重度CTE与痴呆症存在明确关联,这为研究人员、医疗保健提供者和家庭提供了重要区分依据。"
CTE目前仅能通过尸检确诊。I期CTE存在1-2个磷酸化tau蛋白(p-tau)病灶;II期CTE中p-tau扩散至颞叶和顶叶;III期累及内侧颞叶结构;IV期则广泛波及皮层和皮层下结构。研究标准将CTE的临床综合征定义为创伤性脑病综合征。
既往研究虽已发现CTE病理与认知症状的关联,但多数研究样本包含共病神经病理或未评估症状显现所需的CTE病理阈值。阿洛斯科团队针对614例脑捐赠者(366例CTE患者及248例非患者)展开研究,分析CTE分期与认知、功能及神经精神症状的关联。
所有关联分析均在排除阿尔茨海默病、路易体病、额颞叶变性和运动神经元病后进行。研究人员同时考虑了血管病理、Braak神经原纤维缠结分期、海马硬化及物质使用治疗史等因素。
脑捐赠者均存在反复头部撞击(RHI)暴露史,样本选自UNITE脑库。RHI暴露标准包括参与各级别接触性运动、军事战斗经历、亲密伴侣暴力史或其他重复头部创伤源。样本中80.3%为美式橄榄球运动员。
捐赠者中97%为男性;81.43%为白人,15.96%为黑人或非裔美国人。死亡时平均年龄52岁,年龄跨度13至98岁。
痴呆症诊断由专家临床医师组成的共识会议确定。研究人员还从信息提供者处收集了捐赠者认知、功能、情绪和行为的回顾性数据。
研究团队承认存在若干局限性:"由于几乎所有存在海马TDP-43包涵体的脑捐赠者均患有高阶段CTE(及痴呆症),我们未将其排除。既往研究已讨论RHI、CTE与TDP-43的相互作用。"阿洛斯科团队补充指出,尽管研究已控制年龄变量,但年龄可能仍是重要混杂因素。
"所有脑捐赠者均有RHI暴露史,神经元丢失和神经炎症可能在年轻时就已开始,甚至早于CTE tau蛋白病理的显现,"他们强调,"因此需要建立无RHI暴露的年龄匹配对照组,才能充分理解CTE分期(尤其是低阶段)对症状的贡献。"
本研究由NIH下属国家神经疾病和中风研究所及国家老龄化研究所资助。
阿洛斯科报告与牛津大学出版社、迈克尔·J·福克斯基金会、生命分子成像公司和国防部存在合作关系。合著者报告与非营利基金会、制药公司、职业及大学体育组织、球员协会及其他团体存在合作关系。
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