新斯威士讯——加州大学圣地亚哥分校医学院研究人员与基因检测公司23andMe合作，确定了与大麻使用相关的人类基因组区域，揭示了大麻使用与精神健康、认知功能和身体健康的新型关联。这些发现可能有助于制定大麻使用障碍的预防和治疗策略。该研究于2025年10月13日发表在《分子精神病学》杂志上。
"大麻被广泛使用，但其对健康的长期影响仍未能充分阐明，"加州大学圣地亚哥医学院精神病学副教授、该研究高级作者桑德拉·桑切斯-罗伊格博士表示。研究人员还对遗传学与促成大麻使用障碍发展的特征之间的关系感兴趣，这种障碍会干扰个人的日常生活。
"虽然尝试大麻的大多数人不会发展成大麻使用障碍，但一些研究估计近30%的人会，"桑切斯-罗伊格说。"了解早期行为的遗传学可能有助于明确哪些人风险更大，为预防和干预策略打开大门。"
研究团队开展了一项全基因组关联研究(GWAS)，分析了大麻使用与131,895名23andMe研究参与者提供的遗传数据之间的关系。他们回答了关于是否曾使用过大麻的调查问题，回答"是"的人还被询问了使用该药物的频率。
"几十年来，我们一直知道遗传因素会影响人们是否会尝试药物、使用药物的频率以及成瘾风险，"加州大学圣地亚哥医学院精神病学教授兼基础研究副主任、该研究合著者亚伯拉罕·A·帕尔默博士说。"GWAS等遗传工具帮助我们识别将大麻使用与大脑功能和行为联系起来的分子系统。"
研究发现，终身大麻使用与两个基因相关。第一个是细胞黏附分子2（CADM2），这是一种参与细胞组装和神经细胞间信号传导（特别是在大脑中）的基因。先前的研究已将CADM2与多种特征和疾病联系起来，包括冲动型人格、肥胖和癌症转移。研究还发现大麻使用频率也与CADM2基因相关。
第二个基因是代谢型谷氨酸受体3（GRM3），它参与神经元间通信和长期大脑可塑性。GRM3已与精神障碍相关联，包括精神分裂症和双相情感障碍。
"我们表明，大麻使用的遗传学——无论是尝试使用还是更频繁使用——都与其他精神特征、认知指标甚至身体健康问题的遗传学相关联，"桑切斯-罗伊格说。
一项次级分析揭示了另外40个与终身大麻使用相关的基因和4个与大麻使用频率相关的基因。其中29个基因此前未与大麻相关特征相关联。
随后，研究人员分析了哪些健康状况与大麻使用的遗传易感性相关。他们在来自美国国立卫生研究院(NIH)的"全美研究项目"(All of Us Research Program)和范德比尔特大学医学中心生物库的两个大型独立数据集中分析了数千种特征。
全基因组分析显示，终身大麻使用和大麻使用频率在遗传上与100多种不同特征相关，包括精神疾病（如精神分裂症、注意力缺陷多动障碍、焦虑和抑郁）、认知特征（如执行功能和冒险行为）以及身体健康问题（如糖尿病、慢性疼痛和冠状动脉疾病）。它们还与烟草使用风险增加、包括HIV和病毒性肝炎在内的传染病以及自身免疫性疾病相关。
该研究是首批检查大麻使用障碍前期行为的全基因组关联研究之一。
"大麻使用存在于一个连续谱上，"该研究第一作者、桑切斯-罗伊格实验室的访问学者兼西安大略大学博士后研究员海莉·索普博士说。"通过研究这些中间特征，我们可以开始绘制大麻使用障碍发展前的遗传风险展开图。"
目前尚无美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物疗法来治疗大麻使用障碍。作者希望GWAS产生的生物学发现将支持未来确定治疗靶点和预防干预措施的努力。
该研究的其他合著者包括：加州大学圣地亚哥分校的约翰·J·梅雷迪思、玛丽拉·V·詹宁斯、雷纳塔·B·库尔特波、什雷亚·帕卡拉；23andMe公司的皮埃尔·方塔尼利亚斯、莎拉·L·埃尔森和23andMe研究团队；西安大略大学的吉布兰·Y·科哈；圣路易斯华盛顿大学的艾玛·C·约翰逊；以及范德比尔特大学医学中心的莉娅·K·戴维斯。
该研究部分由美国国立卫生研究院国家药物滥用研究所资助（资助号R01 DA050721、P50DA037844和P30DA060810），以及烟草相关疾病研究项目（资助号T32IR5226）。
23andMe研究参与者在经人类研究保护项目认证协会认证的Salus机构审查委员会批准的方案下，提供了知情同意并自愿在线参与研究。
披露声明：作者报告无利益冲突。
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