新奥尔良,路易斯安那州——根据DARE-HF试验的结果,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制似乎不是解决心房颤动(房颤)导管消融后心律失常复发问题的方案。
北京安贞医院的赵子旭博士最近在美国心脏协会2025年科学会议上报告称,在持续性房颤且没有SGLT2抑制剂明确适应症的患者中,导管消融后使用达格列净(Farxiga;阿斯利康)3个月,在降低房颤负担或心律失常复发方面并不优于常规治疗。
该结果同时在线发表在《循环》杂志上,他总结道:"这表明SGLT2抑制剂的潜在抗心律失常作用可能源于对潜在心脏代谢状况的改善,而非直接的抗心律失常作用。"
赵表示,尽管导管消融已成为房颤的一线治疗方法,但大约30%至40%的患者在手术后会出现复发。有迹象表明SGLT2抑制剂可能会降低房颤风险——例如在DECLARE-TIMI 58试验的事后分析和中国的一些登记研究中。赵说,这些药物可能是通过改善心力衰竭、高血压和肥胖等相关合并症的有益作用来改善房颤,进而对左心房的电学和结构重塑产生积极影响。
然而,之前所有关于SGLT2抑制对房颤影响的研究都包括了糖尿病、心力衰竭或慢性肾病患者,目前缺乏随机证据来证实这些疗法对没有明确适应症的患者的潜在益处。
DARE-AF试验
DARE-AF试验在北京安贞医院进行,包括200名患者(平均年龄约58岁;81%为男性),他们正在接受首次持续性房颤导管消融,且没有糖尿病、心力衰竭或慢性肾病。他们在手术后24小时内被随机分配接受达格列净10mg每日一次加常规治疗或仅常规治疗,为期3个月。
房颤的中位持续时间为1年,29%的患者房颤病史超过12个月。CHA2DS2-VASc评分中位数为1。略多于一半(52%)的患者患有高血压,基线时平均左心室射血分数为60%。
所有患者的消融包括双侧肺静脉隔离,如果这未能恢复窦性心律,则使用额外的消融;98%的手术使用射频导管。所有患者在消融后至少抗凝3个月。
大多数患者(72%)在术后第一个月服用抗心律失常药物,该比例在第二个月下降到约33%,第三个月下降到10%。86%的患者报告完全遵守达格列净治疗方案,尿液测试显示90%的患者尿糖阳性,证实了良好的依从性。
主要结局是使用单导联心电图贴片佩戴7天测量的3个月时的房颤负担。达格列净组的房颤负担为7.5%,对照组为8.1%(P=0.48)。在此期间,达格列净组和常规治疗组的房颤复发累积发生率也没有差异(29.5% vs 28.0%;风险比1.11;95% CI 0.66-1.86)。
干预组和对照组的左心房直径减少程度相似(平均-4.9 vs -4.7 mm;P=0.87)。通过3个月的房颤对生活质量影响问卷评分改善在各组之间没有差异(平均-29.6 vs -28.2分,P=0.68)。
在此情况下,达格列净的使用是安全的,与常规治疗相比,严重不良事件的发生率没有差异(11% vs 10%)。有两例死亡,均在达格列净组,但被认为与研究治疗无关;一例是由于心肌梗死,另一例是心脏骤停。达格列净与一例低血压和一例尿路或生殖道感染相关。
赵指出了该分析的一些局限性,包括开放标签设计,使其容易受到偏倚;治疗时间短;使用心电图贴片而非植入式循环记录仪来评估房颤复发;以及纳入了全部为中国人群,限制了普遍适用性。
赵 presentation 后,芝加哥西北大学费因伯格医学院的克莱德·亚尼博士在讨论结果时表示,DARE-HF表明SGLT2抑制在这种特定人群中不会减少房颤消融后的心律失常复发。
"但我们确实知道……有一些已被证实的策略,"他说,并展示了一张列出措施的幻灯片,如血压控制、减重超过10%、血糖控制、阻塞性睡眠呼吸暂停管理以及运动。他还提到了ARREST-AF试验的结果,"这为我们提供了证据基础,表明毫无疑问,生活方式调整对心房颤动这一重要疾病状况有益。"
亚尼总结道,生活方式调整不仅对房颤有效,"可能对其他所有心血管疾病状况也有效。"
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