新研究表明，含有AS01佐剂的疫苗可能帮助保护衰老的大脑免受痴呆症侵害，重新定义了疫苗在传染病防护之外的益处。
研究：接种含AS01佐剂的带状疱疹和呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗可降低痴呆风险。图片来源：ahmetmapush / Shutterstock
在《npj Vaccines》期刊上发表的一项近期研究中，研究人员展示了AS01佐剂在短期内（18个月）对后续痴呆风险的保护作用。这项回顾性研究利用了TriNetX美国协作网络的电子健康记录数据（EHR），涵盖了超过43.6万名美国成年人，其中约一半接种了含AS01佐剂的疫苗，而另一半则接种了不含AS01佐剂的流感疫苗。
研究结果表明，接种含AS01佐剂疫苗（如Shingrix或Arexvy）的参与者，在接下来的18个月内患痴呆症的风险显著低于接种流感疫苗的参与者。无论疫苗种类或参与者的性别如何，这一结果都保持稳定，这表明保护效果主要归因于佐剂（AS01）及其潜在的神经保护性免疫反应。这些发现为预防神经学开辟了一个新领域，可能使含AS01佐剂的疫苗成为延缓或预防痴呆的有希望候选者。
背景
流感疫苗作为对照：研究人员特别选择了流感疫苗进行比较，因为与RSV类似，它影响呼吸系统，提供了一个相关的基线，但不含AS01佐剂。
痴呆症是一个涵盖多种年龄相关认知能力下降的术语，可能会严重阻碍日常活动。痴呆症是一个全球公共卫生问题，据估计在2021年已影响超过5700万人，其中大多数是女性。在当今老龄化社会中，痴呆症的患病率持续上升，预计到2050年将有1.39亿成年人患上痴呆症。
不幸的是，目前尚无治愈痴呆症的方法，当前的研究工作主要集中于识别其风险因素并开发有效的预防干预措施。鉴于此，本研究团队在其先前的工作中做出了一个有趣的发现：Shingrix（一种带状疱疹疫苗）与活抗水痘-带状疱疹病毒疫苗相比，与较低的痴呆风险相关。
研究人员推测，这可能意味着带状疱疹与痴呆症有关，或者添加到Shingrix中的佐剂AS01（活疫苗中不含AS01）有助于观察到的痴呆风险降低。然而，这些发现是基于观察性的，引发了关于这种益处是否来自更好的病毒防护（针对带状疱疹或水痘-带状疱疹病毒）或免疫增强剂之间相互作用的问题。
研究内容
衡量益处：降低痴呆风险转化为无诊断生存时间延长：RSV疫苗接种者额外存活87天，带状疱疹疫苗接种者额外存活53天，同时接种两种疫苗的人额外存活113天（在18个月内诊断出痴呆的情况下）。
在本研究中，研究人员试图通过明确调查AS01是否可以改变短期痴呆诊断风险来分离带状疱疹与痴呆关联的潜在影响。为此，他们将接种含AS01佐剂疫苗的人群与未接种含AS01佐剂的流感疫苗的对照组进行了比较。
研究比较了每个队列成员在随后18个月内痴呆诊断的相对风险。参与者数据来自美国TriNetX协作网络。电子健康记录（EHR）数据集包括436,788名美国成年人（60岁以上，多数为70至73岁），其中一些人接种了Shingrix（n = 103,798）、Arexvy（另一种含AS01佐剂的RSV疫苗；n = 35,938）或不含AS01佐剂的普通流感疫苗。
值得注意的是，对照组通过倾向评分匹配在社会人口统计学和医学方面（66个变量）与病例相匹配。感兴趣的结果包括研究登记/疫苗接种后18个月内根据国际疾病分类（ICD-10代码）确诊的痴呆症。
统计分析包括使用Kaplan-Meier估计器计算结果发生率，广义Schoenfeld方法进行假设检验，并使用限制平均时间损失（RMTL）模型进行临床意义评估。主要统计比较是在这些由疫苗定义的队列之间进行，分析还按性别进行了分层。
研究发现
小鼠模型洞察：论文引用的实验室研究表明，AS01中的一种特定成分（单磷酸脂A，MPL）改善了小鼠的阿尔茨海默病病理，为观察到的效果提供了潜在的生物学途径。
该研究展示了几项引人注目的发现。首先，含AS01佐剂的疫苗显示出令人印象深刻的短期（18个月）保护效果，降低了痴呆风险。与对照组相比，接种Arexvy疫苗的参与者痴呆风险降低了29%，而接种Shingrix疫苗的参与者痴呆风险降低了18%。同时接种这两种疫苗的人群痴呆风险降低了37%。
值得注意的是，这些疫苗的保护作用在统计学上无法区分，进一步支持了AS01佐剂——疫苗之间唯一的共同点——是观察到的保护效应的合理解释。独立的实验室研究也支持这一观点，尽管论文作者指出确切机制仍属推测。他们强调，AS01激活了先天免疫细胞（如小胶质细胞），从而增强了病原体清除并减少了与阿尔茨海默病及痴呆风险和进展相关的炎症过程。
有趣的是，作者报告了一项关键限制，可能意味着保护效应比观察到的更强。RSV疫苗组可能包括一些接种非AS01疫苗的患者，这表明含AS01佐剂的疫苗（Arexvy）的真实影响可能被低估。
相比之下，这些疫苗在痴呆风险方面的假设抗病毒益处（以及由此推断，疾病与痴呆之间的潜在关联）仍然不太可能。这些结果在敏感性测试和针对疫苗类型及性别的调整后仍然稳健。然而，作者强调，由于该研究是观察性的，它揭示了未测量的混杂因素可能影响关联，而不是证明因果关系。
A. 含AS01佐剂疫苗与痴呆风险、阴性对照结果及带状疱疹感染之间的关联。每个点和粗体数字代表两组间限制平均时间损失（RMTL）的比率，水平线和括号中的数字为95%置信区间。RMTL比率低于1表示第一组（例如第一行的RSV疫苗接种者）的风险低于第二组（例如流感疫苗接种者）。B. 含AS01佐剂疫苗（与流感疫苗相比）与女性、男性及接种后三个月内发展为痴呆的队列中痴呆风险的关联。
结论
这项真实世界的研究为越来越多证据提供了补充，表明含AS01佐剂的疫苗可能在目标病毒之外保护大脑健康。RSV和带状疱疹疫苗均显示出显著降低痴呆风险的效果（RSV疫苗降低29%，带状疱疹疫苗降低18%），它们的共同效力而非特定疾病预防似乎是整体痴呆预防效果的关键。
这些发现强烈支持未来需要随机临床试验来验证这些效果，并测试AS01佐剂在预防痴呆中的作用。如果得到证实，我们可能不仅能够利用疫苗平台控制传染病，还可以将其作为延缓或预防认知衰退的工具，从而代表预防老年医学的重大范式转变。
(全文结束)
