在2025年欧洲风湿病学联盟(EULAR)年会上报告的一项研究表明,与“一劳永逸”的治疗方式相比,“达标治疗”策略能够适度但显著地降低痛风患者发生主要心血管事件(MACE)的风险。
意大利马尔凯大学医院托雷特分院的风湿病顾问兼英国诺丁汉大学的研究员埃多阿尔多·奇波莱塔(Edoardo Cipolletta)博士表示:“痛风与心血管事件风险增加有关。”他补充道,尽管此前已有研究描述了痛风发作与随后心血管事件之间的关联,但尚不清楚通过降尿酸疗法(ULT)将血清尿酸水平降至至少<360 μmol/L(6 mg/dL)是否可以降低心血管事件的风险。
两项模拟目标试验
为了探究ULT是否能降低未来MACE的风险,Cipolletta及其团队利用两个大规模初级医疗数据库的数据进行了两项模拟目标试验。这两个数据库分别是英格兰的临床实践研究数据链(CPRD)Aurum和瑞典西部医疗保健登记处(VEGA)。Cipolletta解释称,由于这些数据库连接了住院和死亡数据,因此具有全国代表性。
研究创建了两组人群:一组是在首次ULT处方后的12个月内接受“达标治疗”并实现血清尿酸水平<360 μmol/L的目标;另一组则未接受该策略或未达到目标水平(血清尿酸水平≥360 μmol/L或未测量)。研究总共纳入了116,518名患者,其中109,504人来自CPRD,7014人来自VEGA。Cipolletta承认,在进行克隆、审查和加权前,基线特征存在一些关键差异,但处理后两组人群达到了较好的平衡。
例如,在应用统计方法之前,CPRD中有27.3%的患者和VEGA中有22.1%的患者达到了目标血清尿酸水平。各组的平均年龄分别为62.9岁和70.0岁,男性比例分别为77.8%和71.7%。诊断前痛风的平均持续时间分别为2.5年和1.1年。
Cipolletta指出,在调整前,CPRD数据集中使用痛风发作预防药物的比例远高于VEGA数据集。相反,VEGA数据集中有MACE病史的个体更多(12.7% vs 2.5%)。
关键发现
在随访时间为2.5至3.5年的不同数据集中,采取“达标治疗”策略的人群在加权5年无MACE生存率上比未达标治疗的人群高出1.3%-1.4%。具体而言,在CPRD数据集中,接受和未接受“达标治疗”策略的5年加权生存率分别为89.43%和88.03%;而在VEGA数据集中,这一数据分别为76.82%和75.50%。
Cipolletta表示,无论是否有既往心血管事件病史,或者单独考虑MACE的各个组成部分,结果都是一致的。他还补充道:“我们在敏感性分析中观察到关键次要结局的结果相似,并且在‘达标治疗’ULT组中痛风发作的发生率显著降低。”
数据质疑
爱尔兰都柏林圣三一学院临床副教授兼Tallaght大学医院的风湿病顾问罗南·穆兰(Ronan Mullan)博士对基线尿酸水平比较的清晰度提出了质疑。他在《Medscape医学新闻》上表示,虽然提供了两组独立的数据,但并未展示达到目标尿酸水平和未达到目标尿酸水平人群的基线数据。
穆兰说:“可能存在各种混杂因素。我觉得这有点奇怪。基线尿酸水平非常高的人也更有可能患有心血管共病。我认为这一点并不透明。”
另一位代表询问了Cipolletta用于帮助患者达到目标水平的ULT类型,因为非布司他(febuxostat)曾被与心血管事件风险相关联,而别嘌呤醇(allopurinol)则没有。
Cipolletta回应称,在英国和瑞典,“超过99%的首次ULT处方为别嘌呤醇”。他补充道:“我们将ULT起始剂量和分子作为协变量纳入分析,但没有对其进行分层,因为无法检测出任何可靠显著的差异。”
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