两种新药给临床医生带来抗击淋病的希望
要点：
- FDA批准的两种治疗淋病的新抗生素在三期临床试验中显示出令人印象深刻的治愈率。
- 它们是数十年来首批针对这种耐药性日益增强的性传播感染的新抗生素。
遏制淋病的斗争已持续数十年，但临床医生表示，新型药物带来了新的希望。
去年12月，FDA批准了近40年来首批两种治疗淋病的新抗生素：Blujepa（gepotidacin，葛兰素史克）和Nuzolvence（zoliflodacin，Innoviva Specialty Therapeutics）。临床医生希望借此在与几乎对所有治疗药物都产生耐药性的病原体——淋病奈瑟菌——的交锋中取得优势。
“性传播感染领域对这些新治疗选择抱有极大的希望和热情，”阿拉巴马大学伯明翰分校医学副教授Jodie A. Dionne博士说。
gepotidacin和zoliflodacin的批准正值关键时刻，淋病奈瑟菌已对头孢曲松产生耐药性，而头孢曲松是美国疾病控制与预防中心推荐的唯一剩余治疗方案。
“这就是为什么新抗生素研发问题如此关键，”Dionne说。“耐药菌株不断出现并向全球蔓延。”
据世界卫生组织，2020年全球报告超过8200万新发淋病病例。在美国，CDC估计每年发生超过150万例新感染，该机构称耐药淋病为“紧迫的公共卫生威胁”。
随着新药的引入，形势可能发生转变。Gepotidacin于2025年首次获批用于治疗无并发症尿路感染，随后获得淋病适应症。Zoliflodacin预计今年晚些时候上市。
Dionne预计CDC和美国感染病学会将更新指南，纳入这些新抗生素。她说，考虑到两种药物在近期三期试验中的微生物学治愈率——gepotidacin为92.6%，zoliflodacin为90.9%——“临床医生应该放心”使用这些新药。
但有一个问题：临床医生应该立即使用新抗生素，还是保留它们以防止耐药性的发展？
“临床医生应在治疗患者时适当选择使用这些新抗生素，”约翰霍普金斯大学健康安全中心高级学者、感染病专家Amesh Adalja博士说。
然而，Adalja警告，如果zoliflodacin和gepotidacin被“随意使用”，淋病将会以它的方式产生耐药性。
这就是为什么Adalja倡导PASTEUR法案，该联邦立法旨在激励新药研发以对抗抗菌素耐药性。该法案于2月重新提出，提议采用类似Netflix的模式，由政府每年向制药公司付款，以确保新型抗菌药物的可及性，“无论其使用频率如何”，IDSA解释道。
Adalja解释说，这种经济激励对于应对淋病等超级细菌至关重要，因为它使开发商的收入与药品销售量脱钩，从而鼓励创新抗生素的生产。
“这就是为什么PASTEUR法案应该成为法律，”Adalja说。
前所未有的，新型抗生素可能是控制淋病的关键，尤其是在两年内的第二项随机试验发现，一种B群脑膜炎球菌疫苗——Bexsero（葛兰素史克）——并未如预期那样降低淋病发病率。同样，一种CDC支持的新型性传播感染预防策略——doxy-PEP（在无保护性行为后使用多西环素）——对淋病效果不佳。
新批准的两种抗生素都不会是奇迹疗法，挪威阿克什胡斯大学医院高级医师Patricia Campbell博士说，她最近在《感染病杂志》上发表了一项研究，发现国家抗生素消费与淋病奈瑟菌耐药性增加之间存在关联。
“等待新抗生素就像等公交车——几十年没有一辆，然后突然两辆同时到来，”她告诉Healio。“这是好消息，但存在弱点。”
Campbell说，gepotidacin和zoliflodacin“只需很小的突变就足以产生耐药性”。她指出，曾经作为标准淋病治疗的环丙沙星，仅用了5年就出现了“明显的”耐药性。
Campbell指出，最近一篇未经同行评审的预印本在bioRxiv上提出了担忧，认为淋病对环丙沙星的耐药性与未来对zoliflodacin和gepotidacin的耐药性存在遗传关联。
与此同时，“新抗生素将有助于”保护美国目前用于淋病的最后一种抗生素，她说。
“它们将为我们争取时间，”她说。“如果使用更少的头孢曲松，头孢曲松的进化选择压力就会减轻。但我们不知道它们能保持有效多久。”
更多信息：
Amesh Adalja博士，可通过ameshaa@aol.com联系。
Jodie A. Dionne博士，可通过jdionne@uabmc.edu联系。
Patricia Campbell博士，可通过patricia.campbell@ahus.no联系。
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