一项大规模医疗记录分析显示，因慢性腰痛被开具加巴喷丁处方的成年人面临更高的痴呆症和认知障碍风险，尤其是65岁以下人群。
这项对超过26,000名患者的研究发现，服用加巴喷丁的年轻成年人患痴呆症的风险是那些没有被开具这种广泛使用的止痛药的患者的两倍以上。
加巴喷丁于1993年获批用于治疗癫痫，但近年来越来越多地被超适应症用于治疗慢性疼痛。由于其被认为具有相对安全的特点，这种药物已成为阿片类药物的流行替代品。然而，这项研究表明，该药物的认知影响可能被低估了，特别是对于长期接受多次处方的患者而言。
年龄依赖性易感性
研究团队分析了来自美国68家医疗机构的记录，重点研究了2004年至2014年间确诊为慢性腰痛的成年人。在仔细匹配具有相似人口统计学特征和健康状况的患者后，研究人员追踪了十年的认知结果。
结果显示，不同年龄组的痴呆风险存在显著差异。与未服用该药物的患者相比，非老年（18-64岁）服用加巴喷丁的患者痴呆风险明显升高。在中年人群（35-49岁）中，服用加巴喷丁的患者发展为痴呆的可能性高出244%，轻度认知障碍的风险则高出350%。
即使是50-64岁的患者也显示出显著增加的风险，痴呆率增加了228%，轻度认知障碍率增加了222%。令人惊讶的是，最年轻的群体（18-34岁）没有表现出显著差异，这表明易感性在中年阶段才显现出来。
处方频率的影响
研究还揭示了一个令人担忧的剂量反应关系：接受12次或更多加巴喷丁处方的患者比接受3-11次处方的患者有更高的痴呆风险。这种模式在各年龄组中都成立，表明累积暴露会放大认知风险。
按处方频率的主要发现包括：
- 6次或更多处方：痴呆风险增加29%，轻度认知障碍风险增加85%
- 12次或更多处方：痴呆风险增加40%，轻度认知障碍风险增加65%
- 剂量反应模式：随着处方次数的增加，风险逐步上升
- 持续效应：除18-34岁组外，所有年龄组均观察到升高的风险
正在研究的生物学机制
加巴喷丁通过结合大脑中的电压门控钙通道起作用，减少兴奋性神经递质的释放。虽然这种机制提供了止痛效果，但研究人员认为它也可能干扰正常的大脑功能，促进认知衰退。
该药物通过特定蛋白亚单位影响钙通道功能，可能会影响小胶质细胞激活和星形胶质细胞功能障碍——这两者都与痴呆的发展有关。一些研究表明，加巴喷丁会减少记忆相关脑区的神经发生和突触可塑性，尽管将急性药物效应与长期认知变化联系起来的确切机制仍不清楚。
长期服用加巴喷丁还可能改变γ-氨基丁酸（GABA）的水平，这是一种对大脑功能至关重要的神经递质。然而，研究人员强调，这些生化变化与治疗效果及认知风险之间的关系还需要进一步研究。
临床意义
这些发现出现在一个关键时刻，即医疗保健提供者越来越依赖加巴喷丁作为慢性疼痛管理的阿片类药物替代品。这种药物因其安全性声誉和低滥用潜力而被认为适合长期使用，但这项研究表明认知监测可能是必要的。
研究作者强调他们的工作展示的是关联性而非因果关系。然而，各年龄组和处方频率之间的一致模式支持加强加巴喷丁使用者认知监测的呼吁，特别是那些接受多次处方的患者。
对于目前正在服用加巴喷丁的患者，这些发现并不一定意味着需要立即改变药物，但确实强调了与医疗保健提供者讨论认知风险的重要性。研究强调，在为慢性疼痛开处加巴喷丁时需要进行仔细的利弊分析，尤其是在可能面临数十年潜在暴露的年轻人中。
未来的研究可能会集中在建立因果关系，并识别最容易受到加巴喷丁认知影响的患者群体，这可能导致更个性化的疼痛管理策略。
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