广泛使用的糖尿病和肥胖药物在高风险患者中显示出强大的心脏保护作用，为它们在降低心血管死亡方面的作用提供了新的动力。
研究：《高风险心血管人群中胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的长期心血管安全性和有效性：系统综述和荟萃分析》。图片来源：Studio Romantic / Shutterstock.com
在最近发表在《Cardiovascular Diabetology–Endocrinology Reports》上的一项研究中，研究人员评估了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）在高风险人群中的长期心血管安全性和有效性。
心血管负担增加与GLP-1疗法的扩展作用
心血管疾病（CVDs）每年导致超过1790万人死亡，是全球最主要的死亡原因。尽管新型治疗药物的开发和批准，与其它主要风险因素相比，糖尿病和肥胖的存在是心血管风险的主要贡献者，特别是在高风险人群中。
GLP-1RAs最初是为2型糖尿病的血糖控制而开发的，随后的大规模试验确认了它们在高风险人群中的心血管益处。然而，GLP-1RAs在没有明确高心血管风险的更广泛人群中的作用仍不清楚，这强调了需要在高风险心血管群体之外进行大规模临床试验。
研究设计和选择标准
本研究根据2020年系统综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南进行，并在系统综述前瞻性登记处（PROSPERO）注册。所有回顾的研究都是通过搜索PubMed、Embase和Cochrane图书馆在2015年1月至2025年5月期间发表的符合搜索标准的文章获得的。
符合条件的研究包括至少有3000名参与者且随访期至少为12个月的随机对照试验（RCTs）。所有研究参与者年龄在18岁或以上，具有已确诊的心血管疾病或2型糖尿病、肥胖、高血压或血脂异常等重大心血管风险因素。评估了利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽等GLP-1RAs与安慰剂的比较。
数据提取由两名评审员使用标准化模板独立进行。研究结果包括主要不良心血管事件（MACE）、非致死性心肌梗死、心血管死亡率、全因死亡率、非致死性中风，以及心力衰竭住院和不良事件。
统计分析使用随机效应模型的合并风险比（HRs）和95%置信区间（CIs）。使用Cochrane风险偏倚2（RoB2）工具评估偏倚风险，并使用推荐评估、发展和评价分级（GRADE）对证据确定性进行评级。
降低MACE、死亡率和住院风险
本次综述共纳入11项心血管结果试验，涉及91,490名参与者，平均随访期为2.7年。汇总分析证实，与安慰剂相比，GLP-1RAs显著降低MACE，表明使用GLP-1RA的患者发生心脏病发作、中风或心血管死亡的可能性降低14%。心血管死亡率降低了13%，全因死亡率也相应下降。
GLP-1RA治疗后，非致死性心肌梗死和非致死性中风的风险均显著降低。心力衰竭住院风险也略有降低。然而，这一结果仅在部分试验中报告，并在敏感性分析中显示出不太一致的统计学显著性，这表明在心脏功能和疾病进展方面可能有益处。
这些发现在多个敏感性和亚组分析中保持一致。例如，排除涉及糖尿病前期人群的研究并不会改变总体结果，表明GLP-1RA治疗的心血管益处对于高风险人群是稳健的，并非仅由个别试验亚组驱动。事后亚组分析还表明司美格鲁肽的效果更为明显，尽管这一发现应谨慎解读，作为假设生成而非优越性的证据。
GLP-1RAs表现出良好的安全性，试验中未观察到严重低血糖或急性胰腺炎的明显增加。然而，可能会出现恶心、呕吐和腹泻等轻微症状，并且在治疗中更为常见。
应考虑一些局限性。分析基于汇总的试验级别数据，而非个体患者数据，研究人群、试验设计和基线心血管风险的差异可能影响了观察到的结果。
结论
GLP-1RAs在高风险人群中显著降低主要心血管事件、死亡率和其他临床显著并发症，同时保持良好的安全性。尽管胃肠道副作用仍然是一个关注点，但根据当前证据，GLP-1RAs的益处似乎超过了这些风险。
然而，需要额外的大规模随机试验；将GLP-1RAs整合到高风险个体的标准临床实践中，有可能改变代谢功能障碍和心血管疾病患者的管理，尽管需要更多证据来确定它们在这些人群之外的作用。
参考文献：
Peter, K., Roka, O., Sepp, E., et al. (2026). The long-term cardiovascular safety and efficacy of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists in high-risk cardiovascular populations: a systematic review and meta-analysis. Cardiovascular Diabetology – Endocrinology Reports 12. DOI: 10.1186/s40842-026-00295-3.
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