尽管有数十年的证据表明肥胖具有复杂的生物学基础，但这种状况仍被广泛认为是意志力或个人选择的问题。在与《美国管理式医疗期刊》(AJMC®)的对话中，马萨诸塞州总医院肥胖医学医师、哈佛医学院医学和儿科学副教授Fatima Cody Stanford博士解释了使肥胖成为神经生物学疾病的脑通路，为什么这种框架对临床医生如何处理治疗至关重要，以及如何通过消除指责来赋能患者更充分地参与自己的护理。
本对话稿已为清晰起见稍作编辑。
AJMC：您的研究将肥胖重新定位为神经生物学条件而非行为问题。能否解释理解这一概念的核心机制，以及为什么这种区分对治疗患者很重要？
Stanford：我们必须认识到肥胖是一种神经生物学疾病，因为它确实如此。如果我们考虑药物治疗的靶点，特别是GLP-1[胰高血糖素样肽-1]受体激动剂，我们会发现在大脑的下丘脑区域发生了很多事情。我们可以考虑大脑中两个主要通路，它们在很大程度上决定了肥胖的生物学机制。我们可以考虑大脑中的POMC[前阿黑皮素原]通路，这是厌食通路发生的区域。这是告诉我们不要多吃食物的通路。第二个是AgRP，即刺豚鼠相关肽通路，或大脑中的促进食欲通路。当我们思考这些两条通路时，我们必须认识到，当我们考虑厌食通路时，如果我们上调该通路，它将告诉我们少吃，少储存，从而导致更瘦的表型。当然，如果我们同时抑制促进食欲或AgRP通路，那么通过查看该通路，我们也会导致更瘦的表型。
现在，如果我们谈论GLP-1受体激动剂，它们的主要机制是刺激POMC通路并下调AgRP。此外，重要的是要认识到，当我们谈论GLP-1受体激动剂时，我们谈论的是调节体内那些脑-肠机制的不同方法。当我们开始进入像GIPs（葡萄糖依赖性胰岛素多肽）这样的双靶点激动剂时，这些也在我们体内。但即使我们回到一些历史药物，如苯丙胺，它仍在例如美国境内使用，而且我们仍然经常使用。当我们观察苯丙胺时，它在下丘脑内刺激去甲肾上腺素再摄取，或者托吡酯，它在大脑中刺激GABA（γ-氨基丁酸），我们可以看到，这些都与意志力无关。这一切都发生在大脑内部，发生在身体的某些外周部分，我们可以看出这不是意志力或自我控制的问题。
AJMC：您认为历史上为什么肥胖一直被框定为行为问题？
Stanford：我认为很大一部分原因是，我们作为人类，无论是在美国还是世界其他地方，一直希望相信我们可以通过意志力达成某些目标，比如少吃多动，公式就是这么简单。而且，我们希望它简单一些。让我们想一想，如果你只是吃健康食物，吃蔬菜、蛋白质、豆类、扁豆，然后出去活动身体。如果我们就像是一个虚空物体，这些机制听起来不错。但是，我们受到那么多内在和外在因素的控制，当你将所有这些因素放在一个个体上时，你就会认识到我们每个人的异质性，我们并不像那样简单。我认为这对我们的认识真的很重要。
AJMC：这种神经生物学框架如何改变临床诊疗，特别是对于那些已经内化了"体重是意志力问题"这一信息的患者？
Stanford：我认为将肥胖视为神经生物学疾病的想法转变有助于摆脱关于意志力的想法，也许能让患者意识到，"也许这不是我的错。也许这确实是我的生物学问题，也许我可以与我的临床医生建立一种共享关系，一起弄清楚如何更好地管理我的生物学。所以，让我们和我的临床医生谈谈，看看可能属于代谢和减肥手术、药物治疗、生活方式或这些的组合的治疗方式，看看我们是否能找到某种治疗方法，能在这种致肥胖环境的背景下治疗我的生物学。"我认为它以一种患者之前可能从未想过的、赋能他们的方式，特别是在当他们认为这全是自己错的时候。
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