一项新的国际研究发现，开始使用GLP-1类药物后又停药的2型糖尿病患者，其心脏病发作、中风或死亡风险可能高于继续用药者。但澳大利亚专家提醒，解读该研究结果需谨慎，因为研究无法证明因果关系，也没有收集关于人们为何停药的数据。
该研究今天发表在柳叶刀区域健康-欧洲杂志上，研究对象是2004年至2024年间超过8万名意大利2型糖尿病患者，这些患者在入组时没有确诊心血管疾病。
主要作者、意大利IRCCS MultiMedica医院糖尿病研究负责人安东尼奥·切列洛表示，停用GLP-1受体激动剂与较差心脏健康结局之间存在关联“并非完全意外”。不过，切列洛教授说，研究发现的相关程度很显著。研究中，约每100名停止GLP-1治疗的人中，有4人发生心脏病发作、中风或因任何原因死亡；相比之下，继续用药者中约每100人有2人。肥胖者发生不良结局的风险更高。
“（这种关联的）强度令人惊讶，几乎使（心血管疾病）风险翻倍，”切列洛教授说。
停药后体重增加
GLP-1类药物通过模拟一种名为胰高血糖素样肽-1的激素，帮助2型糖尿病患者调节体重和血糖水平。既往研究显示，停药者通常会出现体重增加，以及血压等心血管危险因素升高。在这项研究中，切列洛教授说，停药者只在体重、血压和血糖水平上有小幅升高。这些小幅升高既出现在后来发生心脏病发作、中风或死亡的人群中，也出现在无不良事件的人群中。
“这表明这些指标的恶化不足以完全解释所观察到的风险增加，”他说。切列洛教授推测，GLP-1药物可能为心血管系统提供“直接保护”。“一旦停药，这种保护就丧失了，”他说。
但该研究尚不清楚，开始使用后停药是否比从未使用这类药物风险更高。
未参与该研究的澳大利亚心脏基金会临床策略负责人娜塔莉·拉富尔表示，这些数据“很有意思”，但仍需更多研究。“我们知道停药会带来后果；这项研究或许是在提示，这些负面后果实际上可能相当严重，”她说。
该研究没有纳入使用替尔泊肽（商品名Mounjaro）的患者，只有少量参与者使用了司美格鲁肽（商品名Ozempic和Wegovy）。大多数参与者使用利拉鲁肽或度拉糖肽。
人们为什么停药？
未参与该研究的悉尼大学韦斯特米德应用研究中心学术主任克拉拉·周表示，如果不深入了解参与者停用GLP-1药物的原因，该核心结论“可能具有误导性”。在总共80,302名参与者中，约60%停用了药物。
“尽管这种药物被大肆宣传，仍有那么多人没有继续服用，这个比例很高，”周教授说。“如果你停药了，是因为服药后感到不适？还是患了另一种病？还是药物与某种问题存在相互作用？……人们停止治疗的原因有很多。”
周教授表示，停药组的全因死亡率也非常高，说明他们可能比继续用药组病得更重。“停药是他们本身患病的标志，而不是他们生病的原因。”
未参与该研究的皇家北岸医院医学副教授布伦登·诺伊恩对此表示赞同。“他们可能是因为适当的（医疗）原因停药，但这类患者通常病情更重，预后也会更差，”他说。
该研究没有纳入参与者的社会经济地位——这是心血管疾病的一个已知危险因素。不过切列洛教授指出，意大利医疗系统为使用GLP-1类药物的患者报销费用，因此费用不太可能成为治疗障碍。
在医生指导下停药
尽管存在上述局限性，诺伊恩博士表示，该研究对使用GLP-1类药物的2型糖尿病患者有一些重要启示。“如果你确实患有某种GLP-1药物对其有帮助的慢性病，这项研究提示长期治疗很重要，”他说。
由于该研究提示2型糖尿病患者会失去心血管益处，诺伊恩博士表示，考虑停药的患者务必与医疗专业人员沟通。周教授说，由于关于长期服用GLP-1类药物的潜在影响和副作用的信息有限，长期服药者必须接受监测。“我们需要更多关于这些药物长期影响的信息，”她说。
诺伊恩博士说，这需要时间。“目前有很多研究在探索如何长期有效使用这些药物，”他说。“我们能降低剂量吗？能降低用药频率吗？停药与继续用药的影响是什么？所有这些问题仍在逐步厘清，而这只是谜题中的一小块。”
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