定期使用阿片类药物，尤其是强效阿片类药物，会增加慢性非癌症疼痛患者患全因性痴呆和血管性痴呆的风险，并与脑容量减少及认知能力下降相关。
根据发表在《Alzheimer's & Dementia》杂志上的研究结果，定期使用阿片类药物，尤其是强效阿片类药物，与慢性非癌症疼痛患者痴呆风险增加有关。研究人员开展了一项前瞻性研究，评估定期使用阿片类药物与慢性非癌症疼痛患者新发痴呆风险之间的关联，以及可能的阿片类药物相关神经生物学差异。研究人员使用了英国生物样本库（UK Biobank）的数据。患者被分为三组：无镇痛药使用组、非阿片类镇痛药使用组和阿片类药物使用组，其中阿片类药物根据效力进一步分为弱效和强效。在平均13.8年的随访中追踪新发痴呆诊断情况。在UK Biobank的亚样本中进行了神经影像学（磁共振成像 [MRI]）和认知评估（流体智力、前瞻性记忆）。统计分析采用了Cox、线性和逻辑回归模型。
在197,673名慢性非癌症疼痛患者中，11.2%报告定期使用阿片类药物（其中94.7%为弱效阿片类药物；5.3%为强效阿片类药物）。近一半（44.3%）的患者使用非阿片类镇痛药或不使用镇痛药（44.5%）。报告使用阿片类药物的患者通常年龄较大，女性和当前吸烟者比例更高。与未报告使用阿片类药物的患者相比，报告使用阿片类药物的患者患有更多慢性疼痛疾病和合并症，并且更多使用糖皮质激素、抗胆碱能药物和乙酰水杨酸。
在随访期间，定期使用阿片类药物与全因性痴呆风险增加相关（校正风险比 [aHR]，1.20；95%置信区间 [CI]，1.07-1.33），血管性痴呆风险增加（aHR，1.49；95% CI，1.22-1.83），阿尔茨海默病（AD）风险增加（aHR，1.15；95% CI，0.98-1.35）。与不使用镇痛药相比，使用弱效阿片类药物与全因性痴呆风险增加相关（aHR，1.18；95% CI，1.05-1.31）和血管性痴呆风险增加（aHR，1.45；95% CI，1.18-1.78）。与不使用阿片类药物相比，使用强效阿片类药物与全因性痴呆风险显著增加相关（aHR，1.72；95% CI，1.22-2.44）和血管性痴呆风险显著增加（aHR，2.55；95% CI，1.46-4.44）。非阿片类镇痛药的使用与AD无显著关联。
在14,538名具有MRI数据的患者中，强效阿片类药物的使用与总脑容量减少（β=-0.39；95% CI，-0.69至-0.09）、白质容量减少（β=-0.47；95% CI，-0.82至-0.12）和海马体积减少（β=-0.62；95% CI，-0.96至-0.28）显著相关，而弱效阿片类药物或非阿片类镇痛药则未发现相关性。
在19,612名患者的认知测试中，阿片类药物的使用与流体智力评分降低相关（β=-0.18；95% CI，-0.31至-0.05），尤其是弱效阿片类药物（β=-0.17；95% CI，-0.31至-0.04）。各组之间前瞻性记忆无显著差异，非阿片类镇痛药与流体智力之间也无显著关联。包括竞争风险模型和多重插补在内的敏感性分析证实了这些发现的稳健性。
本研究的局限性包括依赖自我报告的阿片类药物使用，而没有关于基线剂量、持续时间或适应症的详细信息；缺乏疼痛特异性临床数据（如疼痛严重程度或非药物治疗），这可能引入残余混杂因素；以及使用行政“首次发生”数据来识别痴呆，其中包括一些自我报告的病例。
研究人员总结道：“在管理慢性非癌症疼痛（CNCP）时，应考虑定期使用阿片类药物，尤其是强效阿片类药物与痴呆之间的关联。”
这篇文章最初发表于 Clinical Pain Advisor
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