在一项回顾性队列研究中，肿瘤浸润性克隆造血（TI-CH）的存在与非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疾病复发或死亡风险增加有关。
研究使用小鼠和类器官模型发现，TI-CH可重塑肿瘤免疫微环境并加速肿瘤类器官的生长。
证据等级： 2（良好）
研究概述： 克隆性造血（CHIP）是一种与年龄相关的血液系统疾病，其特征是在没有血液系统疾病的情况下，来源于体细胞突变的造血干细胞的血细胞扩增。CHIP不仅增加了血液系统恶性肿瘤的风险，还与肺癌的发生率增加以及实体瘤患者的死亡风险增加相关。在CHIP患者中，已在实体瘤组织中检测到来源于CHIP的免疫细胞，但这些携带CHIP突变的肿瘤浸润免疫细胞（也称为TI-CH）对肿瘤进展和患者预后的影响仍不明确。本研究分析了早期非小细胞肺癌患者中TI-CH的流行情况，并探讨其与患者预后（包括无复发生存期和总生存期）的关系。研究发现，在非小细胞肺癌患者中，有CHIP的患者无复发生存期和总生存期均短于无CHIP的患者。此外，研究还利用肺癌的临床前模型探讨了TI-CH的作用机制，发现TI-CH能够重塑肿瘤免疫微环境并加速肿瘤类器官的生长。尽管这些发现部分基于癌症的临床前模型，这些模型不能完全复制疾病的体内特征，但这些发现仍然为其他最近的研究提供了有力支持，这些研究强调了衰老的造血系统在肺癌发展中的作用，并显示与年龄相关的血液系统克隆性增殖会影响癌症的进展。
深入研究 [回顾性队列研究]: 本研究评估了421名未经治疗的I A至III A期非小细胞肺癌患者的TI-CH流行情况，以确定TI-CH的存在与患者预后之间的关联。研究人员采集了参与者的血液样本，并使用2%的变异等位基因频率（VAF）阈值检测了77个髓系驱动基因中的CHIP突变。结果显示，34%的患者存在CHIP突变，中位VAF为5%（四分位间距为3至11）。携带CHIP突变的患者的中位无复发生存期为2.7年（95%置信区间为2.0至5.0），而未携带CHIP突变的患者为6.0年（95%置信区间为3.8至未达到）。携带CHIP突变的患者的中位总生存期为4.0年（95%置信区间为2.8至未达到），而未携带CHIP突变的患者为6.0年（95%置信区间为5.5至未达到）。为了进一步探讨TI-CH在癌症发展中的作用机制，研究人员使用TET2突变的髓系细胞或野生型髓系细胞建立了小鼠模型和患者来源的肺腺癌类器官模型。研究发现，Tet2突变的单核细胞更倾向于向肺癌细胞迁移并在肿瘤微环境中积累。此外，与野生型髓系细胞共培养相比，与TET2突变髓系细胞共培养的肿瘤类器官更大且数量更多。总体而言，这些临床前模型表明，TI-CH能够重塑肿瘤免疫微环境并加速肿瘤类器官的生长。总结而言，TI-CH被发现会增加非小细胞肺癌患者的疾病复发或死亡风险。肺癌的临床前模型进一步阐明了TI-CH发挥作用的潜在机制，即TI-CH能够重塑肿瘤免疫微环境并加速肿瘤类器官的生长。
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