来自加州大学戴维斯分校医学院的研究人员发现了一种天然存在的代谢物，能够修复HIV感染造成的肠道损伤，并在非人灵长类HIV/AIDS模型中显著提升抗逆转录病毒治疗的效果。
这种生物治疗代谢物名为10-羟基硬脂酸（10-HSA），由有益的肠道细菌——植物乳杆菌产生。植物乳杆菌是一种常见的乳酸菌，存在于许多非处方益生菌和发酵食品中，也天然存在于人类肠道中。
该研究成果发表于《自然·微生物学》期刊。
“目前的HIV疗法在控制病毒复制方面非常有效，但无法完全修复HIV对肠道造成的严重损伤，”该研究的资深作者、加州大学戴维斯分校健康医学院医学微生物学与免疫学系杰出教授萨提亚·丹德卡表示，“我们的研究结果表明，恢复肠道的结构和免疫健康可以增强抗逆转录病毒治疗的效果，并为实现更持久的HIV控制开辟了全新途径。”
HIV及其晚期阶段艾滋病仍然是全球重大公共卫生问题。2025年，估计有4090万人感染HIV，约120万人新感染HIV。同年，全球约有57万人死于艾滋病相关疾病。
HIV破坏肠道免疫系统
肠道相关淋巴组织是人体最大的免疫组织，也是免疫系统的关键调节枢纽，是HIV早期攻击的目标。该病毒严重破坏肠道内壁的免疫细胞和上皮细胞，导致炎症、肠漏、防御系统削弱以及营养吸收下降。病毒还会扰乱线粒体功能（线粒体是细胞内产生能量的细胞器）。
即使严格坚持ART，许多HIV感染者仍会因病毒而持续存在肠道炎症。丹德卡实验室此前的研究表明，植物乳杆菌能够快速愈合与HIV相关的慢性炎症性肠漏。
在这项研究中，研究人员在非人灵长类HIV/AIDS模型的病毒性肠道炎症环境中，鉴定出了植物乳杆菌产生的代谢物。在植物乳杆菌创造的数百种分子中，10-HSA脱颖而出，成为修复肠道屏障和减轻炎症的最强候选分子。
利用X射线晶体学在原子水平上观察10-HSA的相互作用，研究人员证明10-HSA直接与PPAR-α结合——这是一种调节关键生物过程的核受体。这种结合促进了组蛋白巴豆酰化，这是一种有助于调控基因活性的表观遗传修饰。由此引发的细胞事件级联反应重新编程了基因表达，从而恢复线粒体功能和能量代谢，同时支持肠道内壁的修复。
研究人员还发现，在HIV炎症环境下，10-HSA能增加肠道上皮细胞的线粒体呼吸作用，提高能量生成能力，并减少有害的活性氧。
在非人灵长类中测试该方法
为了确定10-HSA的益处能否在活体生物中体现，研究团队在加州大学戴维斯分校国家生物医学研究所进行了两项独立研究，研究对象是感染了SIV（HIV的近亲）的非人灵长类动物。
第一项研究仅评估了10-HSA（不使用ART）。结果显示肠道得到修复，肠道功能关键指标改善，线粒体健康状况提升，炎症信号减少，肠道菌群部分恢复。
第二项研究评估了10-HSA与ART联合使用的效果。显著的是，联合治疗比单独ART更快地清除病毒载量。此外，联合治疗还促进了肠道免疫细胞的更快恢复，减少了免疫激活，恢复了上皮屏障完整性，并恢复了有益肠道菌群和微生物多样性。
“这些发现表明，修复HIV造成的组织损伤可能与用抗逆转录病毒疗法抑制病毒本身同样重要，”该研究第一作者、丹德卡实验室近期毕业的博士迪伦·克雷默说，“通过重建肠道屏障、恢复线粒体功能和减少炎症，10-HSA有助于创造支持更强免疫恢复和更有效HIV抗病毒治疗的条件。”
作者提醒说，这些结果来自临床前模型。研究未观察到不良效应。该研究支持在人体中测试10-HSA的安全性和有效性。
“我们的研究表明，宿主健康、微生物健康和病毒控制是深度关联的，”丹德卡说。她指出，治疗受损的肠道生态系统有助于免疫系统恢复，从而重获在HIV感染期间丧失的功能。此外，在HIV感染期间治疗受损肠道可以改善结果，达到抗病毒药物单独无法实现的效果。
“通过补充10-HSA来恢复肠道屏障完整性和微生物平衡，可能代表一种有前景的治疗策略，其应用范围可能超越HIV，扩展到其他慢性炎症性胃肠道疾病，”丹德卡说。
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