一项令人意外的便秘与肾功能衰退之间的关联促使研究人员测试了鲁比前列酮,结果显示该药物能够保护肾功能。
研究结果表明,基于肠道、增强线粒体功能的疗法可能成为慢性肾病(CKD)护理的一个有前景的新途径。
慢性肾病影响全球各地人群,病情常常发展到患者必须依赖常规透析才能生存的程度。尽管这种疾病普遍且严重,但目前仍没有获批药物能够主动恢复肾功能。
由日本东北大学医学研究生院的阿部贵昭(Takaaki Abe)教授领导的研究团队通过重新利用一种便秘药物,发现了一种意想不到的治疗方法。他们的工作首次证明,这种药物(鲁比前列酮)能够减缓慢性肾病患者肾功能的丧失。
阿部解释道:"我们注意到便秘是慢性肾病患者常伴随的症状,因此决定进一步调查这一联系。"
他补充说:"本质上,便秘会扰乱肠道微生物群,从而恶化肾功能。反向思考,我们假设通过治疗便秘可以改善肾功能。"
临床试验显示鲁比前列酮有助于保持肾功能
为验证这一想法,研究团队在日本九家医疗机构组织了一项多中心II期临床研究(LUBI-CKD试验)。
该试验招募了150名中度慢性肾病患者,并研究了鲁比前列酮对肾脏健康的影响。
与接受安慰剂的参与者相比,服用8微克或16微克鲁比前列酮的患者肾功能下降速度较慢。
这一发现基于估算肾小球滤过率(eGFR)的变化,这是评估肾脏功能的标准指标。
科学家们还探讨了该药物产生这种保护效果的原因。他们确定,鲁比前列酮通过促进有益肠道细菌的生长,提高了亚精胺(spermidine)的产量,这种化合物通过增强线粒体活性发挥作用。
改善的线粒体功能与肾脏保护作用相关联,有助于限制额外的肾脏损伤。
下一步及慢性肾病个性化治疗的潜力
该团队计划通过涉及更大参与者群体的III期临床试验来扩大他们的研究。
他们还旨在识别生物标志物,以帮助预测哪些患者最可能从中受益。
他们的长期目标是为每位慢性肾病患者量身定制治疗策略。这种方法代表了与当前慢性肾病疗法的重大转变,后者主要侧重于降低尿毒症毒素。
总体而言,研究结果表明,某些泻药可能有助于减缓肾脏功能恶化的进程。
这一概念也可能为涉及线粒体功能障碍的疾病开辟新的治疗方法。该研究的详细信息已发表在科学期刊《Science Advances》上。
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