常规血液检测可能在症状出现前很久就发现阿尔茨海默病风险
中性粒细胞是一种白细胞，在免疫系统中充当快速响应者。在感染或炎症期间，中性粒细胞水平会迅速上升，这改变了血液中中性粒细胞与其他免疫细胞之间的平衡。
医生可以通过中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）来测量这种平衡。这个数值来自标准的全血细胞计数，这是一种常用于检测感染和评估免疫功能的常规检测。
由纽约大学朗格尼医学中心研究人员领导的一项新研究表明，这个简单的比率可能不仅仅反映当前健康状况。它可能有助于识别那些在出现任何认知能力下降迹象之前就有发展为阿尔茨海默病及相关痴呆症风险的人群。该研究包含了来自两大医疗系统的近40万名患者。
大型研究将血液标志物与痴呆症风险联系起来
"我们的研究是首个大规模调查，表明中性粒细胞指标与人类痴呆症风险增加相关，"纽约大学格罗斯曼医学院精神病学系数据科学家、研究第一作者田社（Mark）何博士表示。"中性粒细胞升高发生在任何认知能力下降证据出现之前，这为研究中性粒细胞是否主动促进疾病进展提供了有力依据。"
何博士和共同资深作者Jaime Ramos-Cejudo博士（纽约大学格罗斯曼医学院精神病学和神经病学系助理教授）均隶属于波士顿退伍军人医疗系统的合作研究项目。
发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊上的这项研究分析了在四家纽约大学朗格尼医院治疗的近28.5万名患者以及退伍军人健康管理局约8.5万名患者的数据。
为进行分析，研究人员为每位患者选择了符合其标准的最早NLR测量值。这些测量值必须在研究期间进行，患者年龄至少55岁，并且在阿尔茨海默病或痴呆症诊断之前进行。研究团队随后追踪了这些人在研究期间是否后来发展为痴呆症。
较高的NLR与阿尔茨海默病风险增加相关
研究结果在两组人群中显示出一致的模式。NLR值较高的个体在短期内和长期内发展为阿尔茨海默病或其他痴呆症的可能性显著更高。高NLR水平是用中位值定义的，这意味着一半的参与者高于该点，一半低于该点。
NLR与痴呆症风险之间的关系在某些群体中更为显著。西班牙裔患者显示出与NLR升高相关的更高风险水平，尽管尚不清楚这是由于遗传影响还是社会因素（如医疗保健获取差异）所致。两大医疗系统中的女性也显示出与较高NLR值相关的风险增加。
为何这种常规血液检测很重要
Ramos-Cejudo博士解释说，这些结果有两个关键原因很重要。首先，虽然单独升高的NLR不太可能确切预测痴呆症，但当与其他已知风险因素结合时可能会变得有用。这种方法可能有助于识别那些应该在症状出现前接受进一步检测或早期干预的个体。
其次，这些发现支持越来越多的证据表明，中性粒细胞可能不仅仅是反映疾病风险，还可能参与阿尔茨海默病本身的进展过程。
中性粒细胞在脑损伤中可能扮演的角色
中性粒细胞在对抗感染和修复组织方面发挥着关键作用，但在某些条件下也可能造成损伤。在阿尔茨海默病和其他痴呆症中，这种损伤可能影响血管和脑组织。在阿尔茨海默病患者的大脑中已经观察到中性粒细胞相关炎症的迹象，小鼠研究表明这些细胞可以加速疾病进展。
衰老可能会使这一过程进一步复杂化。身体清除旧中性粒细胞方式的变化可能导致积聚或功能障碍，当正常清除过程被破坏时，可能造成组织损伤。
尽管如此，研究人员警告说，直接的因果关系尚未得到证实。一个挑战是中性粒细胞寿命短，必须使用新鲜血液样本进行研究，而其他细胞类型可以储存以供后续分析。
诊断和治疗的持续研究
Ramos-Cejudo博士表示，他在血管和免疫功能障碍在衰老和阿尔茨海默病（VIDA）实验室的团队继续探索中性粒细胞是否主动导致认知能力下降。他们的工作将中性粒细胞活性测量与高级成像方法（如PET和扩散MRI）以及认知测试相结合。
"这些和未来的研究将表明中性粒细胞是仅是阿尔茨海默病的标志物，还是主动导致痴呆症进展——在这种情况下，它们可能成为有说服力的治疗靶点，"Ramos-Cejudo博士说。"同时，我们希望中性粒细胞与淋巴细胞比率能为有发展阿尔茨海默病和痴呆症风险的人提供入门级诊断工具，使他们能在经历认知能力下降之前获得更深入的检测和干预。"
参考文献："中性粒细胞炎症指标与来自纽约大学朗格尼医院和退伍军人健康管理局大数据中未来痴呆症风险的相关性"，作者Tianshe He, Rebecca A. Betensky, Ricardo S. Osorio, Kaitlin Swinnerton, Chunlei Zheng, Tovia Jacobs, Alok Vedvyas, Karyn Marsh, Joshua Chodosh, Ula Y. Hwang, Natalia Sifnugel, Omonigho M. Bubu, Thomas Wisniewski, Mary Brophy, Nhan V. Do, Nathanael R. Fillmore 和 Jaime Ramos-Cejudo，2026年4月3日，《阿尔茨海默病与痴呆症》。
该研究得到了美国国立卫生研究院（NIH）R01AG092953、R01AG070821、R01AG079282、P30AG066512、K23AG068534、R01AG082278和RF1AG083975资助。额外资金来自国家阿尔茨海默病协调中心、波士顿退伍军人医疗系统的合作研究项目、阿尔茨海默病协会AARG-21-848397资助和BrightFocus基金会A2022033S资助。
参与该研究的其他纽约大学研究人员包括Rebecca A. Betensky博士；Ricardo S. Osorio医学博士；Tovia Jacobs；Alok Vedvyas，理学硕士，法学硕士；Karyn Marsh博士；Joshua Chodosh医学博士；Ula Y. Hwang医学博士，公共卫生硕士；Natalia Sifnugel公共卫生硕士；Omonigho M. Bubu医学博士，哲学博士，公共卫生硕士；以及Thomas Wisniewski医学博士。
其他共同研究者包括来自波士顿退伍军人医疗系统合作研究项目（MAVERIC）的Chunlei Zheng博士；Kaitlin Swinnerton，医学信息学与数据科学硕士；Mary Brophy医学博士；以及Nhan V. Do医学博士。哈佛医学院的Nathaniel Fillmore博士也担任共同资深作者。
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