- Doortje Böhm¹²,
- Emma Russ³⁴,
- Henk-Jan Guchelaar²,
- Janine Ziemons³⁴,
- John Penders⁵⁶,
- Marjolein L. Smidt³⁴,
- Niels van Best⁵⁶
- Maarten J. Deenen¹²
显示作者 npj Precision Oncology 第9卷, 文章编号: 265 (2025)
学科领域
- 癌症
- 微生物学
摘要
越来越多的证据表明肠道菌群与化疗效果之间的关系。本文通过系统综述，总结了目前关于肠道菌群对癌症患者化疗反应、疗效及毒性影响的最新证据。研究检索了PubMed、Web of Science和EMBASE数据库，纳入了22项评估癌症患者化疗期间粪便菌群分析的研究。结果显示，肺癌肿瘤对治疗反应较好的患者体内变形链球菌、乳酸伊萨菌和拟杆菌相对丰度较高；胃肠道肿瘤相关反应则与乳酸杆菌科、脆弱拟杆菌和粪副拟杆菌丰度增加相关。尽管尚未证明因果关系，但特定菌群与临床治疗效果的关联性显著。研究认为，化疗期间靶向调控肠道菌群可能是增强治疗反应并减少毒性的潜在策略。
引言
尽管靶向治疗和免疫治疗不断发展，化疗仍是癌症治疗的基石。然而，化疗面临两大挑战：疗效预测困难及毒性普遍存在。近年来，肠道菌群被发现可通过药物代谢、免疫调节等机制影响化疗效果。本综述系统评估了肠道菌群与不同癌症类型化疗反应的关联性，重点关注菌群多样性及特定菌种的作用。
结果
研究筛选与特征
通过PRISMA流程图筛选后，最终纳入22项研究（2017-2024年发表），涵盖肺癌、胃肠道癌、乳腺癌等多种癌症类型。50%研究存在低偏倚风险，主要偏倚来源为混杂因素校正不足。
肺癌
4项研究显示：
- 对铂类化疗有反应的患者，治疗前样本中酸杆菌门（Acidobacteria）、粒细胞菌属（Granulicella）、变形链球菌和乳酸伊萨菌丰度更高
- 无反应患者中乳酸杆菌科（Leuconostocaceae）丰度与胃肠毒性正相关
胃肠道肿瘤
10项研究发现：
- 食管鳞癌患者中，治疗前乳酸杆菌科和链球菌科丰度较高者更可能获得完全缓解
- 结直肠癌患者中，粪副拟杆菌丰度增加与化疗后存活率正相关
乳腺及妇科肿瘤
6项研究显示：
- 对蒽环类化疗有反应的乳腺癌患者，考拉杆菌属（Dorea）、瘤胃球菌属等丰度更高
- 卵巢癌患者中，α-多样性及罗斯氏菌（Roseburia）丰度可作为化疗耐药生物标志物
其他肿瘤
- 儿童急性淋巴细胞白血病患者中，肺炎感染者的恶臭肠杆菌丰度显著升高
- 头颈鳞癌患者中，严重黏膜炎患者的Lachnospiraceae家族菌群丰度更高
讨论
核心菌群与机制
- 罗斯氏菌（Roseburia）和Dorea属等产短链脂肪酸（SCFA）菌群可能通过抗炎作用改善疗效
- 产气荚膜梭菌和肺炎克雷伯菌等致病菌与胃肠毒性相关
- 菌群通过药物代谢（如β-葡糖苷酸酶激活伊立替康）、免疫调节等机制影响治疗效果
研究局限性
- 观察性设计无法建立因果关系
- 粪便采样时间点差异大（仅9项研究采集基线样本）
- 混杂因素（如抗生素使用、饮食）校正不足
临床转化方向
- 开发基于菌群特征的疗效预测模型
- 探索益生菌、粪菌移植等菌群调控策略减少化疗毒性
方法
文献检索策略
依据PRISMA指南，于2024年3月11日在PubMed、Embase、Web of Science进行系统检索，最终纳入22项符合标准的观察性研究。
数据收集
由两位研究者独立提取第一作者、发表年份、癌症类型、测序方法、样本时间点及主要结局指标等数据。
偏倚评估
使用QUIPS工具评估偏倚风险，发现50%研究存在低风险，45.5%为中等风险。
【全文结束】
