肠道微生物群可能是某些个体对肺炎球菌疫苗反应不佳的关键因素，这种细菌可以引起多种疾病，如肺炎。这一结论来自最近由Hospital del Mar Research Institute的B细胞生物学研究小组领导的一项研究，并发表在《科学进展》杂志上。
研究人员使用基因修饰的小鼠模型分析了疫苗反应，研究了两种类型的肺炎球菌疫苗——一种常用于儿童，另一种用于成人。尽管这些疫苗通过不同的机制起作用，但都提供了广泛的保护。
然而，在特定类型的免疫缺陷患者中，即免疫球蛋白A（IgA）缺乏症患者，免疫系统并不总是能产生足够的反应，使他们容易受到呼吸道感染，导致严重的并发症。原因是肠道微生物群的调节不良。
IgA在控制肠道微生物群方面发挥着关键作用。它调节其功能并确保其存在对身体有益。然而，在缺乏IgA的情况下，组成微生物群的细菌会过度生长并扩散到肠道以外。
这种过度生长会触发免疫系统的反应以控制细菌，但这种反应随着时间的推移持续活跃，导致免疫细胞耗竭。
据Hospital del Mar Research Institute和ICREA的研究员Andrea Cerutti博士表示：“在缺乏免疫球蛋白A的情况下，疫苗可能效果较差，因为来自肠道的细菌分子过度刺激免疫系统，使其耗竭。这种现象导致另一种抗体——免疫球蛋白G（IgG）的过量产生。”
正常情况下，“疫苗通过针对肺炎链球菌的特异性IgG抗体产生反应。然而，在IgA缺乏的患者中，IgA的缺乏降低了疫苗的效果。”Hospital del Mar Research Institute的Ramón y Cajal研究员Mauricio Guzmán解释道。这一发现表明，疫苗接种策略应考虑这一因素。
早期干预
该研究的作者强调，虽然IgA缺乏主要影响成年人，但其对免疫系统的负面影响可能在非常早的年龄就开始了。研究结果表明，对肠道微生物群成分的异常增加的IgG反应和对疫苗的受损反应在生命早期就开始了。
因此，“我们应该探索早期补充重组IgA抗体的可能性，作为一种免疫疗法，以对抗对肠道细菌的过度免疫反应，并防止免疫系统耗竭。”Cerutti博士指出。
这种方法可以帮助防止由于缺乏IgA提供的微生物群调节而导致的多年持续免疫激活后，免疫细胞无法对疫苗作出反应。
研究团队认为，这些发现可能导致新的预防策略，特别是对于那些有较高风险发展为严重肺炎球菌感染的人群，如65岁以上的老年人和免疫系统因病理原因而减弱的人群，这些人建议接种疫苗。
此外，研究结论也可能扩展到其他疫苗。研究人员还指出，已经有一些研究正在开发能够防止微生物穿透肠道并纠正IgA缺乏的免疫球蛋白A制剂。
该研究包括来自Vall d'Hebron Research Institute (VHIR) 和Sant Pau Biomedical Research Institute (IIB-Sant Pau)，以及美国纽约的Icahn School of Medicine at Mount Sinai和Weill Cornell Medicine的研究人员。
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