由加州大学欧文分校乔·温人口与公共卫生学院领导的研究团队发现了一个关键的生物学联系，解释了为何患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，即脂肪肝）的个体在某些食源性感染后会出现更严重的后果。
本周发表在《肠道微生物》期刊上的这项研究首次展示了肠道与肝脏之间连接的变化如何使食源性感染更加严重——这种疾病正日益成为一个全球性的健康问题。
MASLD是最常见的慢性肝病，影响全球数百万人。症状可能从轻度脂肪堆积到更严重的疾病，如肝硬化和肝癌不等。MASLD患者经常伴有肥胖、2型糖尿病和高血压等共病状况。新兴证据还将MASLD与感染易感性增加联系起来，但其生物学机制一直不明确——直到现在。
在一项针对小鼠进行的研究中，研究人员发现，MASLD会显著加重创伤弧菌感染后的后果。创伤弧菌是一种潜在威胁生命的食源性细菌，通常与海鲜消费有关。在口服暴露于该病原体后，患有MASLD的小鼠表现出比健康小鼠更严重的肝脏损伤、炎症和纤维化。
"我们的研究发现表明，潜在的肝病不仅增加了感染风险——它从根本上改变了身体的反应方式。我们确定肠道微生物组是导致这些严重后果的关键因素。"加州大学欧文分校乔·温人口与公共卫生学院环境与职业健康教授、通讯作者萨拉布·查特吉博士表示。
该研究强调了MASLD如何破坏正常的肠道功能，导致肠道通透性增加、免疫反应改变和微生物失衡——统称为肠道菌群失调。这些变化使得有害细菌和炎症信号更容易通过所谓的肠-肝轴从肠道传播到肝脏。
结果表明，暴露于创伤弧菌的MASLD小鼠出现了更严重的后果，包括肝损伤和全身炎症标志物升高、促进细菌生长的铁相关蛋白水平增加、促炎免疫细胞激活增强，以及更快地进展为肝瘢痕和早期肝硬化变化。相比之下，暴露于相同病原体的健康小鼠表现出的影响要轻得多。
研究人员还发现，肠道微生物组在塑造这些结果中起着关键作用。在感染后恢复健康微生物组后，MASLD小鼠显示出明显的改善，包括减少的肝损伤、炎症和纤维化。
"这些结果表明，肠道微生物组不仅仅是一个旁观者——它是一个可调节的因素，可以针对减少感染严重程度，"查特吉实验室前研究生研究员、第一作者潘纳格·萨哈博士说。"微生物组恢复等疗法可能有望保护高风险患者。"
由创伤弧菌和副溶血性弧菌等细菌引起的非霍乱弧菌病每年影响全球约50万人。病例正在增加，部分原因是气候变化、海洋温度升高和环境条件变化。已知慢性肝病患者面临更高的风险，一些估计表明严重感染的风险可能增加五倍。
通过确定肠道微生物组功能障碍如何影响这种感染的结果，这项研究提供了关键见解，解释了为什么MASLD患者特别容易受到感染。随着病例继续增加，这些发现为未来专注于预防、风险降低和基于微生物组的干预措施的临床策略奠定了基础，以更好地保护高风险人群。
其他作者包括加州大学欧文分校乔·温人口与公共卫生学院环境与职业健康系环境健康与疾病实验室的博士生苏巴吉特·罗伊、马杜拉·莫尔、迪普罗·博斯和阿尤什·特里维迪；贝勒大学环境科学系的布莱恩·W·布鲁克斯；圣路易斯大学医学院内科系胃肠病学与肝病学分部的温-金·辛；以及杜克大学医学院胃肠病学分部的安娜·梅·迪尔。
本研究得到了美国国家环境卫生科学研究所（NIH/NIEHS）授予通讯作者萨拉布·查特吉的资助1P01ES028942-01的支持。
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