加州大学欧文分校乔·C·文人口与公共卫生学院领导的研究团队发现了一个关键的生物学联系，解释了为何代谢功能障碍相关脂肪肝疾病(MASLD)患者面对某些食源性感染时会出现更严重的后果。
本周发表在《肠道微生物》期刊上的这项研究首次表明，肠道与肝脏之间的联系变化如何使食源性感染更加严重——这一疾病正成为日益严重的全球健康问题。
MASLD是影响全球数百万人最常见的慢性肝病。症状范围从轻度脂肪积聚到更严重的状况，如肝硬化和肝癌。MASLD患者经常伴有肥胖、2型糖尿病和高血压等共病。新兴证据也将MASLD与感染易感性增加联系起来，但其生物学机制一直不明确——直到现在。
在一项针对小鼠的研究中，研究人员发现MASLD会显著加重副溶血性弧菌(Vibrio vulnificus)感染后的后果。副溶血性弧菌是一种可能危及生命的食源性细菌，通常与海鲜消费相关。与健康小鼠相比，暴露于该病原体后，MASLD小鼠表现出明显更严重的肝损伤、炎症和纤维化。
"我们的研究结果表明，潜在的肝病不仅增加了感染风险——它从根本上改变了身体的反应方式，"通讯作者、文公共卫生学院环境与职业健康教授Saurabh Chatterjee博士说，"我们确定肠道微生物组是导致这些严重后果的核心因素。"
该研究强调了MASLD如何破坏正常的肠道功能，导致肠道通透性增加、免疫反应改变和微生物失衡——统称为肠道菌群失调。这些变化使有害细菌和炎症信号更容易通过所谓的肠-肝轴从肠道传播到肝脏。
结果，暴露于副溶血性弧菌的MASLD小鼠经历了明显更严重的后果，包括肝损伤和全身炎症标志物升高、可促进细菌生长的铁相关蛋白水平增加、促炎免疫细胞激活增强，以及更快进展为肝瘢痕和早期肝硬化改变。相比之下，暴露于相同病原体的健康小鼠表现出轻得多的影响。
研究人员还发现，肠道微生物组在塑造这些结果中起着关键作用。感染后恢复健康微生物组，MASLD小鼠表现出显著改善，包括减少的肝损伤、炎症和纤维化。
"这些结果表明，肠道微生物组不仅仅是旁观者——它是一个可改变的因素，可以作为目标来减轻感染严重程度，"第一作者、Chatterjee实验室前研究生研究员Punnag Saha博士说，"诸如微生物组恢复等疗法可能有希望保护高风险患者。"
由副溶血性弧菌和副溶血弧菌等细菌引起的非霍乱弧菌病，每年影响全球约50万人。病例数量正在上升，部分原因是气候变化、海洋温度升高和环境条件变化。已知慢性肝病患者面临更高的风险，一些估计表明严重感染的风险可能增加高达五倍。
通过确定肠道微生物组功能障碍如何影响这种感染的结果，本研究提供了关于为何MASLD患者特别脆弱的关键见解。随着病例继续增加，这些发现为未来专注于预防、风险降低和基于微生物组的干预的临床策略奠定了基础，以更好地保护高风险人群。
其他作者包括文公共卫生学院环境与职业健康系环境健康与疾病实验室的博士生Subhajit Roy、Madhura More、Dipro Bose和Ayushi Trivedi；贝勒大学环境科学系的Bryan W. Brooks；圣路易斯大学医学院内科系胃肠病学和肝病学部的Wing-Kin Syn；以及杜克大学医学院胃肠病学部的Anna Mae Diehl。
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