Urmila Sehrawat是纪念斯隆-凯特琳癌症中心的博士后研究员。她研究蛋白质合成的调控节点，以识别癌症中的新型治疗靶点，为个性化、首创类治疗提供可能。在这篇博士后特写采访中，她分享了她如何采用不同方法寻找癌症治疗靶点。
靶向细胞装配线
问：是什么吸引了你研究癌症中的蛋白质合成？
答：我一直对生物学的中心法则着迷，但真正吸引我进入这一领域的是一种引人注目的临床悖论：蛋白质合成是细胞中能耗最高的过程，且众所周知被癌症劫持，但我们几乎没有直接针对它的疗法。我之所以被翻译研究吸引，是因为它极其复杂，并且是基因表达的最终守门人。在癌症研究中，我们通常关注DNA，但我被蛋白质合成所吸引。看到癌细胞如何激进地扰乱这一机制来产生癌基因，让我确信阻止肿瘤的最有效方法是在生产点进行干预。我选择这一领域是因为它让我能够将深入的机制生物学与实用的、高影响力的目标结合起来——识别首创类小分子抑制剂，并将它们用于个性化治疗的靶向治疗策略。
问：你试图解决的科学问题是什么？
答：虽然已经明确癌细胞利用蛋白质合成来促进其快速生长和适应性，但这一途径仍然是一个被严重忽视的治疗靶点。目前，没有临床疗法能够在没有显著脱靶效应的情况下特异性抑制这一过程。我的工作通过研究在癌症中被颠覆的基础调控节点来解决这个问题。通过识别靶向特定翻译因子的新型小分子，我正在开发一种方法，选择性地关闭关键癌基因的产生。通过在源头切断功能性蛋白质的供应，我的研究旨在将我们对癌症利用蛋白质合成的理解转化为可行的、首创类治疗策略。
探索分子对话
问：在与翻译因子合作过程中，你学到了什么意外的事情？
答：十年前，当我开始在博士期间研究翻译时，我没有预料到选择性所需的微妙性。我最初认为找到抑制翻译因子的小分子是一个简单的锁钥挑战。然而，我发现翻译因子是高度动态通信网络的一部分。一种分子可能会阻断一个因子，但可能无意中激活其他地方的备用通路。这一认识帮助我理解翻译因子作为一个复杂系统共同运作，靶向这个系统可能对选择性抑制某些癌基因的翻译至关重要。此外，一些基因在蛋白质合成中严重依赖特定的翻译因子，而自然界提供了阻止某些翻译因子对生存至关重要的例子。这段经历向我表明，靶向生物学的中心法则不仅仅是停止一台机器——它需要驾驭流动且适应性的生物对话。
问：如果你的研究成功，它将如何改变科学或社会？
答：如果这项研究成功，它将建立一个全新的癌症治疗类别。多年来，我们的努力集中在靶向DNA突变上，但许多这些靶点被认为是"不可成药的"。在蛋白质合成水平上展示安全和选择性干预，为药物开发提供了新方法。这种转变将通过将焦点从癌症的遗传学转移到其蛋白质输出来改变我们的理解，可能为治疗对现有疗法没有反应的侵袭性癌症提供方法。
问：你最期待回答的下一个问题是什么？
答：我渴望解决的问题是，我们能否将这些分子突破转化为针对侵袭性、不可成药肿瘤的首创类治疗。虽然我们当前的模型显示出有希望的结果，但真正的挑战在于将成功的小分子从培养皿转化为复杂生物系统中的有效疗法。了解这些抑制剂在真实临床环境中的表现对于真正改善患者预后至关重要。
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