宾夕法尼亚州费城——在一项涉及超过700名接受CAR T细胞疗法治疗的患者的研究中，研究人员未发现该疗法本身导致任何类型的继发性癌症。这项新分析由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的研究人员进行，并于今日发表在《自然医学》杂志上。研究发现，继发性癌症的罕见发生可以归因于一线癌症治疗（如放疗和化疗）对免疫系统的损害，但这些病例中没有任何一例是由修改患者的T细胞中的癌症相关基因的治疗引起的。
“这些发现加强了之前宾夕法尼亚大学关于CAR T细胞疗法安全性的研究结果，”共同资深作者、微生物学助理教授约瑟夫·弗雷塔（Joseph Fraietta）博士表示。“宾夕法尼亚大学丰富的患者样本和随访协议使我们不仅能够分析接受CAR T细胞疗法治疗的患者是否在治疗后患上癌症，还能够在细胞水平上检查这些个体的癌症，以验证这些癌症发生的原因。”
CAR T细胞疗法是由宾夕法尼亚大学医学中心首创的一种个性化免疫疗法，它利用失活病毒编程个体自身的T细胞来靶向和杀死癌细胞。自2017年首个CAR T细胞疗法获批以来，已有超过30,000名患有血液癌症的患者接受了治疗。一些最早期接受临床试验治疗的患者已经经历了长达十年或更长时间的持久缓解。
关注CAR T疗法的安全性
2023年底，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布正在调查几例接受CAR T细胞疗法产品的患者出现继发性T细胞恶性肿瘤的报告。从2024年开始，FDA还要求制药公司为CAR T细胞产品添加安全标签警告。
目前，CAR T细胞疗法仅批准用于复发或对治疗无效的血液癌症。接受CAR T细胞疗法的患者已经尝试过多种其他治疗方法，如放疗或化疗，这些治疗已知有较低的风险引发继发性癌症。
CAR T细胞疗法使用工程病毒——天然擅长进入细胞——传递遗传指令，使患者的T细胞能够靶向并消除癌细胞。由于信息传递涉及插入现有细胞并共享新的遗传信息，因此存在意外激活癌症相关基因并导致不受控制生长的风险，这一过程称为插入突变。鉴于其他疗法曾通过插入突变引发癌症，例如在法国的一项基因治疗试验中，25%的研究参与者因治疗而患上了白血病，这一过程引起了研究人员的特别关注。
再次确认CAR T细胞疗法的安全性
在这项研究中，研究人员分析了来自宾夕法尼亚大学医学中心和费城儿童医院的783名成人和儿科患者的样本，这些患者在临床试验中接受了CAR T细胞疗法，发现了18例继发性癌症。所有18例均未显示出由插入突变引起的证据。
研究人员将继发性癌症的罕见发生归因于先前癌症治疗对免疫系统的抑制。
“通常需要多个因素在细胞水平上引起变化才能使癌症发展和生长，”共同资深作者、微生物学系主任威廉·莫尔·米西教授弗雷德里克·布什曼（Frederic Bushman）博士说。“随着我们继续评估接受CAR T细胞疗法治疗的更大群体，有可能会发现例外情况。然而，现有的证据继续让我们相信，CAR T细胞疗法的益处远大于风险。”
总体而言，研究作者强调了CAR T细胞疗法的安全性，以及宾夕法尼亚大学医学中心内置的安全措施的力量，以监测每位患者在接受治疗期间及之后的情况——包括输注后15年的随访。
“在开发新的癌症疗法时，患者安全始终是我们的首要任务，”共同资深作者、免疫疗法理查德·W·沃格教授卡尔·朱恩（Carl June）博士说。“我们知道所有癌症治疗都伴随着某种形式的风险，我们的目标是继续改进CAR T细胞疗法，使其更加安全有效，以便更多患者及其家属能够受益于这种挽救生命的疗法。”
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