一项寻求更有效的致命化生性乳腺癌治疗方法的全国性研究发现了两种具有潜在中断疾病进展能力的抑制剂药物。休斯顿卫理公会医院及其来自全国各地的研究团队比较了化生性乳腺癌与非化生性三阴性乳腺癌的生物学特性，发现化生性乳腺癌通常在其细胞相互作用中表现出两条独特的信号通路。研究人员使用通常用于治疗晚期癌症的磷脂酰肌醇3激酶抑制剂（PI3K）与通常用于治疗败血症休克、心血管疾病和其他疾病的硝酸盐合成酶抑制剂（NOS）组合，成功干扰了这些通路。当引入细胞时，这些药物破坏了这些通路，使治疗更加有效。
化生性乳腺癌是一种罕见且侵袭性强的疾病，其生长速度比其他类型的乳腺癌更快，更可能转移或扩散到身体的其他部位，也更可能在成功初始治疗后复发。化生性乳腺癌患者通常接受与三阴性乳腺癌患者相同的治疗方案，但该病往往对治疗反应不佳。
这项研究成果发表在《自然通讯》杂志上，题为“NOS抑制通过c-JUN抑制使化生性乳腺癌对PI3K抑制和紫杉烷治疗敏感”。该研究的通讯作者是休斯顿卫理公会学术研究所执行副总裁、总裁兼首席学术官Jenny Chang博士，她曾担任休斯顿卫理公会Dr. Mary和Ron Neal癌症中心的主任。
“这是一个重要的发现，因为它为最侵袭性和最难治疗的乳腺癌亚型之一提供了有希望的治疗选择，”Chang博士说。“我们有可能改善目前面临有限治疗选择和不良预后的患者的治疗结果，这是癌症研究和治疗的重要一步。”
该研究的第一作者Tejaswini Reddy博士希望这些发现能帮助开发针对化生性乳腺癌患者的特定护理计划，提高长期生存率。“我们的发现突显了一种有希望的治疗组合，有望改变化生性乳腺癌的治疗格局。将这一研究转化为由国家癌症研究所资助的临床试验对于改善这种罕见而侵袭性疾病患者的预后至关重要。此外，这种方法可能具有更广泛的影响，可能惠及具有相似生物学特性的其他癌症患者。”
这项临床前研究的结果已转化为由国家癌症研究所（NCI）资助的二期临床试验，旨在帮助患有这种罕见而侵袭性恶性肿瘤的患者。
该研究的合作作者包括Tejaswini Reddy、Akshjot Puri、Liliana Guzman-Rojas、Christoforos Thomas、Wei Qian、Jianying Zhou、Hong Zhao、Bijan Majboubi、Andrian Oo、Young-Jae Cho、Baek Kim、Jose Thaiparambil、Roberto Rosato、Karina Ortega Martinez、Maria Florencia Chevaro、Camila Ayerbe、Noah Giese、David Wink、Stephen Lockett、Stephen Wong、Jeffrey Chang、Savitri Krishnamurthy、Clinton Yam、Stacy Moulder、Hele Piwnica-Worms 和 Funda Meric-Bernstam。
这项工作得到了国家癌症研究所拨款、乳腺癌研究基金会、CREDO、NIAID以及Dr. Mary和Ron Neal的慈善支持。
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