根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心今天在《自然医学》上发表的新分析，研究人员在一个超过700名接受CAR T细胞疗法治疗的患者群体中，未发现该疗法本身导致任何类型的继发性癌症。少数继发性癌症病例可以归因于一线癌症治疗（如放疗和化疗）对免疫系统的损害，但该组中没有任何病例是由改变患者T细胞中癌症相关基因的治疗方法引起的。
这些发现进一步支持了宾夕法尼亚大学之前的关于CAR T细胞疗法安全性的研究。宾夕法尼亚大学丰富的患者样本和随访协议使得我们不仅能够分析接受CAR T细胞疗法治疗的患者是否在治疗后发展出癌症，还可以在细胞水平上检查这些个体的癌症，以验证这些癌症发生的原因。
“这些发现进一步支持了宾夕法尼亚大学之前的研究，证明了CAR T细胞疗法的安全性。宾夕法尼亚大学丰富的患者样本和随访协议使我们能够不仅分析接受CAR T细胞疗法治疗的患者是否在治疗后发展出癌症，还可以在细胞水平上检查这些个体的癌症，以验证这些癌症发生的原因。”共同资深作者、微生物学助理教授Joseph Fraietta博士说道。
CAR T细胞疗法由宾夕法尼亚大学率先开发，是一种个性化的免疫疗法，利用一种失活病毒编程患者的T细胞以靶向和杀死癌细胞。自2017年首次批准CAR T细胞疗法以来，已有超过30,000名血液癌症患者接受了治疗。一些最早在临床试验中接受治疗的患者经历了长达十年以上的持久缓解。
关注CAR T疗法的安全性问题
2023年底，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布正在调查几例接受CAR T细胞疗法产品治疗后出现的继发性T细胞恶性肿瘤病例。从2024年开始，FDA还要求药物制造商在CAR T细胞产品上添加安全标签警告。
目前，CAR T细胞疗法仅被批准用于复发或对治疗无效的血液癌症患者。接受CAR T细胞疗法的患者已经尝试过多种其他治疗方法，如放疗或化疗，这些治疗方法已知有较低的风险导致继发性癌症。
CAR T细胞疗法使用经过工程改造的病毒——天然擅长进入细胞——传递遗传指令，使患者的T细胞能够靶向和消除癌细胞。由于信息传递涉及插入现有细胞并共享新的遗传信息，因此存在意外激活癌症相关基因并导致不受控制生长的风险，这一过程被称为插入突变。这一过程特别引起了研究人员的兴趣，因为在其他疗法中已有记录表明插入突变导致癌症的发生，例如在法国一项针对X连锁严重联合免疫缺陷的基因治疗试验中，25%的研究参与者因治疗而患上白血病。
再次确认CAR T细胞疗法的安全性
在这项研究中，研究人员分析了来自宾夕法尼亚大学医学院和费城儿童医院的783名成人和儿童患者在接受CAR T细胞疗法临床试验后的样本，发现了18例继发性癌症病例。这18个病例中没有任何证据表明它们是由插入突变引起的。
研究人员将继发性癌症的罕见发生归因于先前癌症治疗对免疫系统的抑制。“通常需要多个因素在细胞水平上引起变化，癌症才会发展和生长，”共同资深作者、微生物学教授Frederic Bushman博士说，“随着我们继续评估更大规模的接受CAR T细胞疗法治疗的个体队列，有可能会发现例外情况。然而，现有证据继续让我们相信CAR T细胞疗法的益处远大于风险。”
总体而言，研究作者强调了CAR T细胞疗法的安全性，以及宾夕法尼亚大学医学内置的安全措施在治疗期间和之后监测每位患者的重要性——包括输注后15年的随访。
“当我们开发新的癌症疗法时，患者安全始终是我们的首要任务，”共同资深作者、免疫治疗学教授Carl June博士说，“我们知道所有癌症治疗都带有一定的风险，我们旨在继续改进CAR T细胞疗法，使其更加安全有效，以便更多患者及其家属可以从这种挽救生命的疗法中受益。”
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