关键要点
- GLP-1类药物（如维格威）对心脏和肝脏健康的益处超越了减重效果
- 约10%-15%的使用者使用GLP-1类药物后并未体验到体重减轻
- 研究表明GLP-1类药物能减少炎症，有助于改善心脏和肝脏疾病
亚特兰大讯 — 对于大多数希望通过使用GLP-1类药物减重的人群来说，这些药物的效果近乎神奇：食欲得到抑制，运动变得更容易、更有趣，多年来顽固不下的体重终于消减。
但对于一小部分人群，这些药物对减重没有帮助。临床试验表明，约10%-15%尝试使用维格威(Wegovy)和曾湃(Zepbound)等GLP-1类药物的人，在显著减重方面属于"无应答者"。上周发表的一项研究表明，遗传因素可能在其中起到一定作用。
但包括周二发布的新发现在内的研究，也继续揭示了GLP-1类药物独立于减重效果的健康益处。例如，心脏健康方面的临床试验表明，即使参与者没有减重——在某些情况下，即使参与者体重增加——这些药物仍能降低心脏病发作和中风的风险，并改善心力衰竭的预后。
最新研究结果揭示了这些药物如何可能改善肝脏健康。由诺和诺德(Novo Nordisk)公司生产、基于活性成分司美格鲁肽(semaglutide)的维格威(Wegovy)，已于今年8月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗一种被称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的严重肝脏疾病，据估计约影响6%的美国成年人。临床试验证明，该药物能显著改善这种疾病的各项指标。
"在很大程度上，我认为传统的观念是这种改善是由体重减轻驱动的，"多伦多大学GLP-1研究先驱丹尼尔·德拉克(Daniel Drucker)博士表示，他的实验室进行了这项新研究。"但在我们的实验室中，我们已经看到一些迹象表明，体重减轻并不是全部故事。"
德拉克认为，越来越多的证据应该改变健康保险公司和政府项目考虑是否为这些药物付费的方式。他们应该考虑这些药物在"各种严重疾病"方面的其他益处，而不是将体重减轻作为衡量其成功与否的指标。
"保险公司历史上要求在治疗三到四个月后至少减重5%，才会继续覆盖GLP-1治疗，"波士顿贝斯以色列女执事医疗中心(Beth Israel Deaconess Medical Center)的乔迪·达舍(Jody Dushay)博士表示，她在自己的诊所中开具这些药物。"有关于独立于体重减轻的代谢益处的新信息，这肯定需要重新考虑。"
她估计，在她的诊所中约5%-8%的患者是她所说的GLP-1类药物的"体重无应答者"。这类药物之所以得名，是因为它们模拟的激素在胰岛素分泌、胃排空和食欲方面发挥着作用。
"但随着这些药物适应症数量的不断增加，"达舍通过电子邮件告诉CNN，"我们将看到(或，我们需要寻找！)在不符合体重减轻'应答者'标准的人群中产生的益处。"
'优雅的研究'
德拉克的研究由博士后研究员玛丽亚·冈萨雷斯-雷兰(Maria Gonzalez-Rellan)博士领导，旨在了解为什么司美格鲁肽在临床试验中似乎能改善MASH指标，无论参与者是否减重。
德拉克表示，研究团队通过创建实验性的"体重无应答者"小鼠来实现这一点，他们在一部分小鼠中消除了大脑中的GLP-1受体，使它们在使用GLP-1药物时不会减重。
"这让我们能够说，'好的，如果我们阻止体重减轻(因为这是由大脑介导的)，我们是否仍然能看到GLP-1在改善肝脏健康方面的益处？'"他解释道。"答案是：绝对的，即使在没有体重减轻的情况下，我们也能看到显著的益处。"
德拉克表示，研究团队确定了肝脏中的一组细胞，当被GLP-1刺激时，这些细胞会启动一个与免疫系统沟通的过程，以"降低炎症"。"正是这些非常罕见的血管细胞群体在驱动炎症的减少。"
为了进一步验证他们的发现，研究小组研究了当经过基因工程改造、缺乏这些肝脏细胞中GLP-1受体的小鼠减掉大量体重时会发生什么：肝脏状况没有改善。
"这是一项优雅的研究，"耶鲁医学院(Yale School of Medicine)心脏病学家、教授哈兰·克鲁姆霍尔茨(Harlan Krumholz)博士表示，他没有参与这项研究。
不过，他指出，由于这项研究是在小鼠身上进行的，不能确定相同的机制在人体中也起作用。
"但我们现在可以说，这是一个生物学上合理的解释，说明为什么这些药物的某些益处似乎超出了简单的体重减轻，"克鲁姆霍尔茨补充道。
GLP-1类药物对炎症的影响
GLP-1类药物抑制炎症的能力可能是它们以独立于体重减轻的方式帮助心脏疾病和肾脏疾病的关键原因。
2024年一项关于维格威(Wegovy)主要心血管结局试验的研究结果发现，它降低人们再次心脏病发作或中风风险的能力并不取决于人们减重多少。
伦敦大学学院(University College London)的约翰·迪恩菲尔德(John Deanfield)教授指出，"对血糖、血压或炎症的积极影响，以及对心肌和血管的直接作用"可能是其中的原因。
德拉克表示，这并不是说体重减轻没有帮助——体重减轻可能是改善关节炎和睡眠呼吸暂停等疾病的关键驱动因素，他曾从生产GLP-1类药物的公司获得咨询和演讲费用。
但新发现增加了证据，表明这些药物可以以更定制化的方式使用，考虑到它们有时高昂的成本和副作用，包括恶心和其他胃肠道症状。
"非常重要的是要理解：我们是否应该尝试最大化减重，有时这意味着使用药物的最高剂量，有时这意味着更多的副作用？"德拉克说。"或者，在这种代谢性肝病的情况下，我们只能使用较小剂量的药物，而不会有那么多不良事件，而且不会让患者花费那么多钱，因为他们没有服用那么多药物。"
"所以，"德拉克补充道，"真正从临床相关性的角度来看，了解这些药物在每一种这些疾病中是如何起作用的非常重要。"
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