血管周围的脂肪不仅仅是被动的填充物。被称为"周围血管脂肪"的这种组织不断与血管壁交换化学信号，帮助调节血管的舒张程度以及内膜的炎症程度。在健康人体中，这种交换维持着顺畅的血液循环。然而，在肥胖和代谢性疾病患者中，细胞通信常常发生变化：脂肪变得发炎，开始以不同方式储存多余脂质，并释放使血管变硬且反应性降低的分子。
随着时间推移，这些变化促成了血管疾病的早期阶段，可能导致心脏病发作和中风。苏黎世大学（UZH）和苏黎世大学医院的研究人员与意大利比萨大学的同事合作，现已成功通过靶向决定周围血管脂肪细胞中哪些基因被开启或关闭的分子开关，从上游纠正了这一错误。
这些表观遗传调节因子是包装DNA的蛋白质上的化学标记。识别这些标记的蛋白质决定了基因组在每个细胞中如何被"读取"，同时激活或停用许多基因。"我们不是一次只针对一个下游分子，而是旨在重新调整脂肪的整个基因活性程序，"UZH心脏病专家兼研究负责人Francesco Paneni表示。该研究发表在《细胞报告》杂志上。
在使用小鼠和人体组织进行的实验室测试中，研究人员使用特定的表观遗传药物——称为BET蛋白抑制剂——来调节周围血管脂肪中的基因表达。这些药物使脂肪的基因表达程序远离炎症，并同时减少多种有害过程。在组织样本检查中，被重新编程脂肪包围的血管更容易放松，且血管损伤的迹象更少。
研究人员还确定了这些效果的一个关键驱动因素：一种称为己糖激酶2的酶，它在糖代谢中起着重要作用。当这种酶在周围血管脂肪中过度活跃时，脂肪细胞储存更多脂肪，释放更多炎症信号，并产生损害血管内膜的物质。"降低该酶的活性，无论是通过改变控制其基因的表观遗传阅读器间接降低，还是直接作用于酶本身，都能减弱脂肪的炎症行为，并恢复我们研究样本中正常的血管功能，"Paneni说。
根据研究人员的说法，这些发现可能有助于重塑医学界对肥胖和代谢疾病患者血管并发症预防的方法。表观遗传药物可以补充现有疗法，并可能降低早期血管功能障碍进展为心脏病发作或中风的风险。"表观遗传疗法旨在重新编程导致血管损伤的组织过程，而不是仅仅在损伤已经开始后治疗高血压、胆固醇或血糖等下游风险因素，"Paneni说。
出版详情：
Alessandro Mengozzi等人，《BET诱导的代谢重编程促进心血管脂肪界面在心代谢疾病小鼠和患者中的炎症》，《细胞报告》(2026)。DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117365
期刊信息：《细胞报告》
关键医学概念：2型糖尿病
临床类别：心血管学、内分泌学、临床药理学
提供者：苏黎世大学
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