靶向免疫细胞的药物展现治疗糖尿病心脏病新潜力
伦敦玛丽女王大学研究人员发现，一种原本用于血糖控制的药物能够逆转严重的心脏损伤——其作用机制并非如最初设想的控制血糖，而是通过重编程免疫系统从内部保护心脏。
该研究成果于本月发表在《自然心血管研究》期刊上，揭示了免疫功能障碍与糖尿病心脏代谢恶化之间的未知联系，并指向一种全新的心脏治疗方法。
糖尿病心肌病是2型糖尿病最严重却鲜少被讨论的并发症之一。它独立于冠状动脉阻塞而发生，源于慢性炎症、代谢功能障碍和结构性损伤的共同作用，导致心肌进行性僵硬和衰弱。患者会出现舒张功能障碍——即心脏难以正常舒张和充盈——使其更易发展为心力衰竭，并在心脏病发作时遭受更严重的损伤。
尽管该病普遍存在，目前尚无获批的疗法专门针对糖尿病心脏的代谢问题。标准糖尿病治疗虽能调节血糖水平，却基本无法改善心脏的根本性退化。
阿斯利康公司最初研发的药物AZD1656旨在改善2型糖尿病患者的血糖控制，但在此用途上效果不佳。后续研究发现，该药物通过增强调节性T细胞（Treg细胞，一种保护性免疫细胞）在体内的迁移能力来重平衡免疫系统。这一发现促使由伦敦玛丽女王大学威廉·哈维研究所Dunja Aksentijevic教授领导的国际研究团队，探索AZD1656的免疫效应能否用于糖尿病心脏的治疗。
研究团队发现，AZD1656可纠正Treg细胞失衡，并逆转糖尿病患者的心脏严重损伤，其作用机制与迄今所有已知疗法完全不同。研究表明，AZD1656增强了保护性免疫Treg细胞向心脏迁移的能力，这些细胞在心脏内平息炎症反应，减少心肌梗死后瘢痕，并惊人地使心脏紊乱的能量系统几乎恢复至正常水平。
该研究同时证实，治疗显著改善了心脏功能，降低了心脏病发作损伤程度，并将心脏代谢谱恢复至接近健康水平。关键的是，这些效果均无法通过血糖、体重、肝脏、脂肪或肌肉代谢的变化来解释。
伦敦玛丽女王大学心血管生理学与代谢学教授、惠康信托研究员Dunja Aksentijevic表示："这项工作直接源于我的惠康职业重返研究员项目，确立了异常免疫代谢信号传导是2型糖尿病中心脏重构的促进因素。通过增强调节性T细胞的迁移能力来靶向这一通路，改善了糖尿病心肌病，从而为全球数亿2型糖尿病患者开辟了新的治疗方向。"
本研究得益于惠康职业重返研究员项目对Aksentijevic教授的资助。惠康职业重返研究员项目为经历职业中断的研究人员提供资金支持以重建研究事业。Aksentijevic教授是2020年该奖项的唯一获得者。
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