美国食品药品监督管理局（FDA）已授权一种可能为胰腺癌患者带来新希望的药物进行扩大使用，这意味着更多患者可以在该药物研究期间使用它。胰腺癌是最具侵袭性的癌症类型之一。
这种试验性药物达拉克索那西布（daraxonrasib），之前称为RMC-6236，针对RAS基因的突变。KRAS是最常见的形式，驱动了90%以上的胰腺癌。KRAS突变已被研究数十年，科学家们长期以来认为它们"无法成药"，因为它们一直难以用现有药物靶向——直到最近。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）的胃肠道肿瘤内科医生潘文基医学博士表示："达拉克索那西布关闭了突变KRAS产生的生长信号，这导致胰腺癌细胞停止生长。"
"这是我们首次能够在临床上靶向驱动大多数胰腺癌的主要KRAS信号，"他说道。"在依赖化疗为主的30多年后，这可能是我们治疗这种癌症的范式转变。"
2026年5月，《新英格兰医学杂志》发表了关于达拉克索那西布的1/2期临床试验结果。该研究发现，对于试验中的大多数患者，癌症在8.5个月内没有恶化。这比已经扩散且已接受过一种前期治疗的患者当前化疗标准下通常预期的时间要长。
对于临床试验中的许多患者，结果是显著的。帕克博士说："一些患者报告称，服药后仅几天症状就有所改善。大多数化疗方案不会产生如此快速的反应。"
该研究涉及美国的16家癌症中心。在MSK，帕克博士担任胰腺癌项目负责人，与MSK同事密切合作，包括艾琳·M·奥莱利医学博士，以及负责其他癌症类型研究的罗娜·耶格尔医学博士和凯瑟琳·阿博医学博士。
该临床试验是多项同时进行的测试达拉克索那西布在不同环境下的试验之一。这是一项创新性的首次人体研究，针对这种首创靶向疗法，该疗法被称为RAS(ON)三复合抑制剂，由Revolution Medicines公司开发。
达拉克索那西布如何发挥作用？
帕克博士将KRAS突变比作癌细胞中故障的交通信号灯。
他说："胰腺癌中的KRAS突变就像一直亮着绿灯的交通信号，不断向癌细胞发出分裂和增殖的信号。达拉克索那西布基本上锁定了这一信号，使其无法传递，从而导致癌细胞减缓或停止生长。"
临床试验发现达拉克索那西布可帮助晚期胰腺癌患者
帕克博士表示，该临床试验可能会为治疗这种正在成为癌症死亡第二大原因的疾病"开启新的范式"。
试验中的所有患者都患有4期胰腺癌，意味着癌症已经扩散到其他器官，通常是肝脏、淋巴结、腹膜和肺部。他们都曾接受过一线化疗，但已不再有效。
该试验涉及168名患者，年龄在30至86岁之间，平均年龄为65岁——45%的患者为女性。
- 35%的患者对药物有反应。
- 无进展生存期的中位时长为8.5个月。
- 总生存期的中位数为13.1个月。
帕克博士解释说："试验中的所有患者都将达拉克索那西布作为他们的二线治疗，这意味着他们已经接受过转移性胰腺癌的标准化疗。在这种情况下使用化疗，我们通常会看到癌症在短短几个月内就开始恶化。"
在维持生活质量的同时管理副作用
作为一项首次人体和首创的1期临床试验，其主要目标是确定适合进一步临床试验的适当剂量。
约三分之一的患者出现了显著的副作用。患者经历了皮疹、恶心、腹泻和口腔溃疡。这些副作用通常可以管理，但偶尔可能更严重。医疗团队密切监测患者并提供支持性护理，包括药物和指导，以帮助预防和积极管理副作用。在每日300毫克的剂量下，没有患者因副作用而停止治疗。
帕克博士说："我们的患者和胰腺癌社区都对最终拥有这种可能显著延长他们与亲人共处时间的新药感到欣喜。许多试验参与者也享受更好的生活质量，部分原因是他们没有像传统化疗那样多的致残性副作用。"
帕克博士说，他用达拉克索那西布治疗的患者享受了参加女儿婚礼和庆祝孙子出生等里程碑时刻。"有些患者能够做他们以前根本无法做到的事情，比如旅行。我觉得我终于给了我的患者应得的与亲人共处的时间，"他说。
达拉克索那西布如何克服多种类型的KRAS突变
研究人员还确定，达拉克索那西布对胰腺癌中几种常见的KRAS突变类型均有效，包括G12D、G12V、G12R和Q61X突变。
帕克博士说："KRAS突变有多种形式。达拉克索那西布似乎对许多形式都有效，这可能使该药物能够帮助更广泛的患者群体。"
帕克博士和其他研究人员正在研究癌症如何适应这种治疗，以及如何随着时间的推移进一步提高药物的活性。
达拉克索那西布的下一步
基于1期试验的鼓舞人心的早期结果，FDA于2025年6月宣布达拉克索那西布获得"突破性疗法"认定。几个月后的10月，FDA表示打算作为名为"专员国家优先券"的新试点计划的一部分，加快对该药物的审查。2026年5月，FDA发出"安全继续"信函，允许在测试期间将该药物用于更多患者。
该药物的3期试验正在MSK进行中：帕克博士正在领导一项针对未接受过前期治疗的转移性癌症患者的试验，而奥莱利博士则领导一项针对不再对一线化疗有反应的患者的试验。目标是确定与标准护理化疗相比，该药物是否能改善生存率，包括疾病不再恶化的时长。
"这一进展是MSK内外众多科学家和临床医生多年来密切合作的结果，"帕克博士说。"我们希望这项工作能转化为患者更长、更好的生活。"
其他针对KRAS突变的MSK研究
MSK还在多种癌症类型中推进一系列靶向KRAS的疗法，包括下一代抑制剂和其他新兴方法。正在进行的临床试验正在探索如何单独或联合使用这些治疗方法，以进一步改善患者的治疗效果。
例如，MSK胃肠道肿瘤学家和早期药物开发专家耶格尔博士领导了涉及药物adagrasilb的临床试验，这导致FDA首次批准了用于结直肠癌的KRAS药物。
"MSK处于这一惊人转化科学的前沿，我很高兴成为我们继续建设的这个团队的一部分，"帕克博士说。"这确实帮助了患有最具侵袭性癌症的患者，以及许多RAS驱动的癌症，约占实体瘤的五分之一。"
关键要点
- 一种名为达拉克索那西布的新药以前所未有的方式靶向胰腺癌。它通过阻断KRAS基因突变发出的信号来发挥作用，这些突变负责驱动90%以上的胰腺癌病例——这些突变曾被科学家认为无法成药。
- 在临床试验中，晚期4期胰腺癌患者的疾病停止进展超过8.5个月，而标准化疗通常只有几个月。一些患者报告称，开始服药后几天内感觉好转，许多人经历的副作用比化疗少，使他们能够旅行、参加家庭活动并享受更好的生活质量。
- 该药物对不同类型的KRAS突变都有效，而不仅仅是一种。将KRAS突变想象成不同形状和颜色——达拉克索那西布可以靶向几乎所有这些突变，研究人员希望这也将使癌症更难产生耐药性。
- FDA已授予达拉克索那西布"突破性疗法"认定，并正在加快审查。更大规模的3期试验结果也令人鼓舞。
其他作者、资金支持和披露信息可在《新英格兰医学杂志》的论文中找到。
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