Athos Therapeutics（以下简称“Athos”）是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发针对免疫介导疾病的精准小分子治疗药物。该公司今日宣布了其主要资产ATH-063的一期临床试验的初步结果。ATH-063是一种口服小分子G9A抑制剂，正在开发用于治疗炎症性肠病（IBD）。
此次临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估健康志愿者中ATH-063的安全性和药代动力学（PK），同时提供药效学（PD）数据，以验证ATH-063的预期作用机制。试验包括单次递增剂量（SAD）（n=32）、多次递增剂量（MAD）（n=32）和单独的食物效应（FE）（n=12）三个部分。口服给药剂量分别为25毫克、75毫克、150毫克和250毫克。
PD数据显示，ATH-063选择性地扩展和激活了调节性T细胞（Tregs），这与Athos的AI2平台预测的结果一致：
- 在所有ATH-063剂量水平下，与安慰剂组相比，血液中Tregs的数量显著增加（p<0.001），并且ATH-063血药浓度与Tregs数量之间存在相关性。
- 血液中ATH-063浓度与多个Treg活性的关键生物标志物呈正相关，包括与FOXP3（p=0.003）的强相关性。
- 诱导的Tregs在六个已知与Treg抗炎活性相关的基因中表现出富集。
- 在所有队列和剂量中，STAT5A（一种与诱导Tregs相关的关键信号分子）被激活（p=0.0003）。
- PD数据还显示，ATH-063血药浓度与IBD疾病活动的关键生物标志物之间存在相关性，支持进一步开发ATH-063作为IBD的治疗方法：
- ATH-063血药浓度与OSM（一种与TNFA耐药性相关的已知生物标志物）减少呈相关性（p=0.012）。
- ATH-063血药浓度与calprotectin单体减少呈相关性，后者是IBD的一个已知生物标志物。
- ATH-063在所有剂量组中均表现良好，未观察到任何严重不良反应或剂量限制毒性。
- 健康的药代动力学（PK）结果和剂量比例增加的血药浓度：ATH-063在整个研究中显示出良好的PK结果，血药浓度随剂量增加而呈比例增加。
“我们首次在人体中进行的ATH-063临床试验结果超出了我们的高期望值，”Athos创始人、总裁兼首席执行官Dimitrios Iliopoulos博士说。“我们使用Athos AI2药物开发平台识别了一个此前未被认识的新治疗靶点，创建了ATH-063，并在临床前预测了该化合物的预期作用机制。这些一期结果为Athos AI2计算引擎的预测提供了临床验证。”Iliopoulos博士补充道。
“我们的一期数据显示，每日一次口服ATH-063耐受性良好，并且Tregs数量有所增加，”Allan Pantuck博士评论道。“我们非常兴奋地进入下一个临床开发阶段，即在中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中进行研究。从初始靶点识别到完成一期试验，ATH-063项目的快速进展得益于我们在药物开发中创新利用人工智能的方法。”
关于ATH-063
ATH-063是一种新型、研究性、由AI生成的口服小分子G9A抑制剂，正在开发用于治疗炎症性肠病和其他自身免疫性疾病。G9A是一个基因网络的中心枢纽，该网络通过整合Athos IBD生物样本库的多组学和纵向临床数据，由Athos AI2平台识别。ATH-063旨在直接靶向人类CD4 T细胞和GI上皮细胞中的G9A酶活性，通过扩展和激活调节性T细胞来抑制促炎反应，并通过调节紧密连接蛋白诱导直接黏膜愈合。
关于Athos Therapeutics
Athos Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发可能成为同类首创的治疗药物，以显著改善自身免疫障碍和慢性炎症性疾病患者的生活。Athos的药物开发平台始于从全球顶级医院系统获取的超过25,000个高质量患者样本。Athos的AI2平台通过整合多组学和纵向临床数据集来识别新药靶点，并将其与小型分子计算化学平台匹配。AI2平台包括Athos数据湖、成熟的组学工作流程和集成深度机器学习引擎。公司的主要药物化合物是ATH-063，这是一种研究性的口服小分子G9A抑制剂，用于治疗炎症性肠病。Athos还在开发针对各种自身免疫性疾病的其他小型分子方法。有关Athos Therapeutics的更多信息，请访问
(全文结束)
