肠道细菌产生的代谢物会影响药物代谢并影响免疫细胞功能，可能增强或抑制治疗效果。
深入了解肠道与癌症治疗之间的关系对于维持过去几十年来革命性癌症治疗药物的完整性和有效性至关重要。在2025年ASCO年会上，专家们讨论了肠道微生物群的复杂性及其在调节治疗反应和抵抗机制方面的作用。这些见解强调了将肠道微生物组策略纳入癌症护理的重要性，以提高治疗效果并支持长期疾病控制。
肠道在各种疾病状态中的作用是一个不断增长的研究领域，新兴数据表明肠道细菌是免疫系统调节的积极参与者。研究表明，某些肠道细菌可以增强或抑制对癌症治疗（特别是免疫疗法）的免疫反应。肠道细菌产生的代谢物会影响药物代谢并影响免疫细胞功能，从而可能增强或抑制治疗效果。
细菌组成不仅干扰免疫疗法的反应，还可以作为预测治疗结果的工具。事实上，某些细菌种类与更好的治疗反应相关，而其他一些则会降低生存率。识别肠道微生物群物种及其作为治疗增强剂或抑制剂的作用是创建个性化癌症治疗综合指南的关键步骤。
抗生素
抗生素是治疗感染的重要药物；然而，它们对肠道微生物组有负面影响。抗生素显著减少了微生物组的多样性，并可能抑制免疫系统的有效性，这对于免疫疗法的成功至关重要。研究表明，在接受癌症治疗的患者中使用抗生素会导致总体生存率降低，并减少对免疫疗法（如免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞疗法和造血干细胞移植）的反应。抗生素使用还增加了死亡风险（研究中的危险比为1.7）。
抗生素暴露会损害多种对免疫疗法成功至关重要的免疫系统功能。免疫监视是免疫系统的一种自然功能，用于监测和消除早期肿瘤，防止其进展为明显的癌症。抗生素暴露会损害免疫监视，从而使癌细胞得以增殖并降低总体生存率。抗生素还会增加T细胞耗竭，这是一种常见的并发症，会干扰最佳治疗反应。
肠道微生物组是一个由多种微生物物种组成的复杂生态系统，在刺激免疫反应方面起着关键作用。抗生素暴露可能会通过消除具有重要免疫原性的细菌来破坏这种平衡。
Laurence Zitvogel, M.D., Ph.D.
关于抗生素使用的实用建议包括避免不必要的抗生素处方，并在必要时使用最短的有效疗程。重要的是要考虑患者的特定癌症治疗背景，因为某些疗法可能会增加感染易感性或改变微生物组。此外，在抗生素治疗期间监测微生物组的变化可以帮助指导未来的治疗决策并支持更好的结果。
“在使用抗生素时应谨慎进行药物警戒，例如缩小抗生素谱，尽量减少多药联用，限制保守的处方倾向，并减少治疗持续时间，”来自蒙特利尔古斯塔夫·鲁西研究所的Laurence Zitvogel博士解释道。
多样性减少
肠道菌群失调是指肠道微生物组失衡，表现为微生物多样性减少、有害细菌增多和有益细菌减少。它与免疫疗法反应降低有关，可能是癌症治疗耐药性的风险因素，也可以作为预测免疫疗法反应的工具。大约20%的健康个体存在一定程度的菌群失调，而癌症患者的比例约为50%到60%。
“我们了解到，菌群失调是免疫疗法反应和耐药性的关键生物标志物，”蒙特利尔大学的Arielle Elkrief博士说。“因此，正在开发多种微生物干预措施和临床试验，目标是将不利于免疫疗法的不利微生物组转变为有利于强健免疫反应的有利微生物组。”
肠道菌群失调的严重程度不同，这会影响治疗方法。对于轻度菌群失调，建议停止不适当的药物并进行营养调整以增加纤维摄入。中度菌群失调可以通过多种方式治疗，包括益生元、活菌产品，有时还包括粪便微生物移植（FMT）。FMT是治疗严重菌群失调的首选方法。
“我们可能会设想通过停止不适当的药物和解决营养失衡来治疗轻度菌群失调，”Zitvogel说。“对于中度菌群失调，针对炎症部位可能有益，同时使用益生元和潜在的活生物制剂。在严重菌群失调的情况下，甚至像粪便微生物移植这样的干预措施也可能有价值。”
调节肠道微生物组
有多种方法可以调节肠道微生物组，以防止菌群失调和治疗耐药性。这些方法包括FMT、饮食干预、益生元和益生菌的使用。然而，这些干预措施的成功取决于患者的肠道微生物组组成。
FMT的目标是用健康的微生物组替换患者的菌群失调微生物组，以恢复有益细菌种群。它以无味无臭的口服胶囊形式给药，含有约200克健康捐赠者的粪便。患者通常在接受移植前24小时进行肠道准备，以清除原有的微生物组。
多项研究表明，FMT在癌症免疫疗法中显示出良好的效果。在2期TACITO试验中，66.7%的肾细胞癌患者在FMT后一年内实现了无进展生存。FMT在其他癌症中也显示出良好的疗效。评估FMT在肺癌患者中的FMT-LUMINATE研究达到了主要终点，总缓解率为80%。
然而，FMT也存在一些障碍，包括监管难题、成本、供体可用性和传播感染的风险。
饮食干预与改善微生物组完整性呈正相关，可能在支持癌症治疗结果方面发挥重要作用。高纤维饮食和地中海饮食已被证明在调节肠道微生物组方面具有潜在益处，特别是纤维摄入量与改善治疗反应有关。
补充益生菌或益生元为许多患者提供了经济且可获得的选择；然而，需要注意的是，益生菌有时可能会减少微生物多样性，而不是解决菌群失调。相比之下，益生元——通过特定营养补充剂有益地改变微生物组组成的物质——可能有助于创造更健康的肠道环境，并可能改善肿瘤微环境。
个性化方法越来越被认为是推进癌症护理的关键，考虑肠道微生物组本身就支持这一转变。通过将微生物组见解整合到临床决策中，临床医生可以个性化护理并提高治疗反应和整体结果的潜力。随着研究继续揭示微生物组与癌症疗法之间复杂的相互作用，利用这些知识将是优化以患者为中心的护理的关键。
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