一项新的研究表明，通过筛选4000种现有药物，一种人工智能工具帮助发现了一种可能挽救生命的药物，用于治疗特发性多中心Castleman病（iMCD）。这项研究由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员领导，并发表在《新英格兰医学杂志》上。该研究表明，阿达木单抗（adalimumab）——一种被FDA批准用于治疗从关节炎到克罗恩病等多种疾病的单克隆抗体——可能是治疗iMCD的最佳选择。
iMCD是一种罕见疾病，生存率极低且治疗选择有限。研究团队还发现，阿达木单抗抑制的特定蛋白质——肿瘤坏死因子（TNF）——在iMCD患者中起着关键作用。他们检测到，病情最严重的iMCD患者的TNF信号水平升高，进一步分析表明，iMCD患者的免疫细胞在激活时产生的TNF比健康个体更多。
基于这些发现，研究的主要作者、宾夕法尼亚大学转化医学与人类遗传学副教授大卫·法金鲍姆（David Fajgenbaum）博士及其同事、温哥华综合医院血液学家卢克·陈（Luke Chen）博士决定首次尝试使用这种TNF抑制剂治疗iMCD患者。
“这位患者原本已经进入临终关怀阶段，但现在他已经接近两年没有复发。”法金鲍姆说，“这不仅对这位患者和iMCD有重要意义，也意味着机器学习可以用于寻找更多条件的治疗方法。”
重新利用现有药物进行新的用途被称为药物再利用。许多疾病尽管症状、预后或病因不同，但在体内可能存在共同的基因突变或分子触发因素，因此可以用相同的药物治疗。
法金鲍姆本人患有iMCD，并通过自己的研究找到了一种挽救生命的再利用药物，使他十多年以来一直保持缓解状态。这一经历激励他加入宾夕法尼亚大学，并共同创立了一个名为“Every Cure”的非营利组织，旨在利用人工智能分析大量数据，寻找已获批准药物的新用途，为罕见病患者提供潜在治疗方案。
该研究使用的AI平台由宾夕法尼亚州立大学的研究助理马春宇（Chunyu Ma）和计算机科学与工程、生物学教授大卫·科斯利奇（David Koslicki）共同开发。
再试一次
该研究描述的患者因多种治疗无效而进入临终关怀阶段。iMCD是一种细胞因子风暴紊乱，其特征是免疫系统的过度反应，释放过多的炎症细胞因子，损害身体组织和器官。iMCD患者可能会出现淋巴结肿大、全身炎症和危及生命的多器官衰竭等症状。直到接受阿达木单抗治疗后，这位患者的情况才有所好转。
下一步
虽然Castleman病相对罕见——每年美国约有5000例确诊——但该研究的发现可能会挽救更多人的生命。
“在美国，每年可能有几百名患者，在全球可能有几千名患者正处于致命的发作期，类似于这位患者的情况。”法金鲍姆说，“还需要更多的研究，但我希望他们中的许多人可以从这种新疗法中受益。”
该研究强调了结合多种科学方法的重要性，而不仅仅是依赖AI、实验室工作或临床研究方法。
未来，法金鲍姆和他的团队计划在今年启动一项临床试验，测试另一种再利用药物JAK1/2抑制剂对iMCD的效果。
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