更有效的靶向疗法组合、减少副作用的策略、皮下而非静脉注射免疫疗法以及利用人工智能(AI)工具更好地预测对免疫疗法的反应,都是最新的进展。
在法国巴黎举行的欧洲肺癌大会2025上,由欧洲肿瘤内科学会主办,许多临床试验揭示了改善转移性肺癌患者生存率和生活质量的新途径。
逐步进展
每年在法国诊断出50,000例新的肺癌病例,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占80%。
超过三分之二的肺癌在转移阶段被诊断出来,使其无法手术。尽管预后较差,但过去二十年间,平均五年生存率从10%提高到了20%,表明了稳步的渐进式进展。
“肺癌不是单一类型的疾病;根据其遗传标记,可以识别出许多不同类型的肺癌,”法国巴黎居里研究所胸腔肿瘤学家尼古拉斯·吉拉德博士在大会上的一次新闻发布会上解释道。这些肿瘤携带各种突变,包括EGFR、KRAS、ALK、BRAF和HER2突变。在法国,100%的NSCLC都进行了基因分析,以识别可使用靶向疗法治疗的突变。
在大会上展示的主要进展之一是国际MARIPOSA三期试验的结果,该试验不仅评估了单一靶向疗法,还评估了针对具有EGFR基因突变的肺癌的两种靶向疗法的组合,显示了显著的进步。
“对于这种影响20%病例的突变,已有靶向疗法可用,”吉拉德说。“大多数患者对这些药物反应良好,肿瘤缩小,生存期延长。”
“然而,在平均18个月后,这些药物往往会失去效力。这项试验表明,双重靶向方法比单一药物更有效。”
MARIPOSA试验涉及超过1000名患者,比较了amivantamab与lazertinib(两种均针对EGFR突变的药物)联合治疗与标准抗EGFR疗法osimertinib单独治疗的生存结果。
“结果显示,三年后,接受联合治疗的患者中有60%仍然存活,而单药治疗的患者中只有51%存活。在42个月时,差距进一步扩大,联合治疗组的生存率为56%,而单药治疗组为44%。”西班牙巴塞罗那瓦尔德希布隆大学医院肿瘤科胸部癌症小组负责人恩里克塔·费利普博士说。
单独使用抗EGFR靶向疗法现在已被这种双药组合超越。“已经向透明委员会提交了申请,希望这种组合能在法国获得批准。未来,这些双重组合可能会与其他分子如抗体-药物偶联物结合,因为试验也显示了这类组合的有希望的结果,”吉拉德说。
作为MARIPOSA试验的一部分,由吉拉德领导的随机COCOON研究探讨了预防双重抗EGFR疗法更严重副作用的策略。该试验评估了口服抗生素、局部皮肤保湿剂、头皮乳液和其他局部皮肤护理措施等预防性干预的有效性。
据参与该试验的法国马赛公共援助医院肺部专家帕斯卡尔·托马西尼博士称,这种方法可将皮肤相关副作用的发生率和严重程度降低70%。因此,可以在最大限度地减少毒性的同时强化靶向治疗。
在这次大会上,其他初步试验也显示了针对具有KRAS突变的肺癌(占29%的病例)的靶向治疗的有希望结果。同样,多中心一期/二期SOHO-01试验的新数据,涉及针对3%由该突变驱动的NSCLC的HER2抑制剂,也被描述为非常令人鼓舞。
在免疫疗法领域,虽然仅适用于某些类型的肺癌,但最近的研究已确定了区分可能响应者和非响应者的策略。尽管只有30%的患者受益于免疫疗法,但预测谁将响应仍然是一个挑战。来自居里研究所、法国国家健康与医学研究院和巴黎矿业学院的研究人员结合了多种数据类型——基因组、放射组学、组织病理学和临床数据——在AI算法中。他们的发现表明,结合所有四种数据类型显著提高了预测治疗响应的能力。
另一个关键进展是针对可手术的肺癌患者。法国研究人员在真实世界环境中确认了CheckMate 816研究的结果;术前给予三剂免疫疗法可提高应答率,并将死亡和长期复发的风险降低40%。
最后,免疫疗法可以通过皮下给药来治疗肺癌。临床试验表明,这种给药途径与静脉注射一样有效。患者现在可以在家中接受治疗,而不是在医院接受输注。这是提高患者生活质量的又一小胜利。
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