阿尔茨海默病目前尚无治愈方法,但某些药物可以帮助管理疾病症状,部分药物还能延缓病情发展。针对阿尔茨海默病的药物可能减缓或改善记忆、推理和其他认知能力的变化。通过管理这些症状,药物可以帮助患者保持日常活动能力并延长独立生活时间,这些因素能够提高整体生活质量。需要说明的是,这些药物对所有患者并非都有效,且疗效可能随着时间推移而减弱。这些药物对处于早期至中期阶段的患者效果最为显著。
如果您的医疗保健提供者在护理计划中开具药物,请确保您理解可能的获益和风险。随着病情发展,治疗方案可能需要相应调整。关于更有效治疗药物的研究正在进行中。如果您无法使用获批药物或其未产生效果,可咨询您的医疗保健提供者是否符合参加临床试验的条件。
FDA批准的对症治疗药物
美国食品药品监督管理局(FDA)已批准针对阿尔茨海默病不同阶段(轻度、中度和重度)的治疗药物。这些阶段基于对记忆、时空定向和推理能力的测试评分确定。大多数患者在治疗过程中会使用一种或多种以下药物:
- 胆碱酯酶抑制剂
- 美金刚
- 布雷匹哌唑
这些药物不适用于治疗轻度认知障碍(MCI)。MCI的症状是记忆和思维能力的轻微但明显改变。导致MCI的最常见原因是阿尔茨海默病。由阿尔茨海默病引起的MCI可能是介于正常年龄相关记忆变化和阿尔茨海默病痴呆之间的阶段。部分MCI患者可能并非由阿尔茨海默病导致症状。
医疗保健提供者可能将这些药物用于非官方批准的阶段。阿尔茨海默病的分期并不绝对,个体对药物的反应各不相同,且治疗选择有限。
对症治疗目标
阿尔茨海默病会逐渐损害并摧毁脑部神经细胞,导致记忆、推理和其他认知能力下降。对症药物不能阻止神经细胞的损失,而是通过帮助健康神经细胞尽可能正常运作来缓解症状。其目标是减缓认知能力的下降,从而改善患者的生活质量。研究表明这些药物可能对症状管理有一定帮助,但效果较为有限。
对于患者或护理人员而言,很难判断药物是否产生作用——部分原因在于难以了解未经治疗时症状会如何变化。在疾病发展的某个阶段,这些药物将不再有效。
建议与医疗团队定期评估症状并调整治疗方案。请按医嘱继续服药。医疗保健提供者可就何时调整或停止用药向您和护理人员提供建议。如果确实停止用药,请告知医疗保健提供者症状变化情况。
胆碱酯酶抑制剂
神经细胞损失会导致乙酰胆碱(一种对记忆、语言、判断和其他认知能力至关重要的化学信使)水平降低。胆碱酯酶抑制剂可阻止乙酰胆碱的分解,使更多该化学信使可供健康神经细胞使用。但随着时间推移,脑细胞持续损失会导致信使化学物质不足。
常见副作用包括恶心、腹泻、膀胱控制能力丧失、肌肉痉挛、肌肉抽搐和体重减轻。夜间服药可能导致生动梦境。从低剂量开始并逐渐增加剂量可减轻部分副作用。与食物同服也可能缓解部分副作用。
患有某些导致心律不齐疾病的患者不可服用胆碱酯酶抑制剂。
三种常用胆碱酯酶抑制剂:
- 多奈哌齐(Aricept) 获批用于所有阶段的治疗,每日口服一次片剂
- 加兰他敏 获批治疗轻度至中度阿尔茨海默病,可作为每日一次的缓释片,或每日两次的片剂/液体
- 利凡斯的明 获批用于轻度至中度阿尔茨海默病,每日两次口服片剂。其皮肤贴剂(Exelon)获批用于所有阶段,需每日更换
美金刚
谷氨酸是大脑许多功能(包括学习和记忆)的重要化学信使。在阿尔茨海默病中,某些病理过程会导致谷氨酸活动过强。过量谷氨酸会导致神经细胞异常活动和损伤。
美金刚(Namenda)是一种限制谷氨酸-细胞相互作用的药物。美金刚可能帮助减缓记忆和认知能力的下降,并可能起到保护神经细胞的作用。
美金刚获批治疗中度至重度阿尔茨海默病。通常每日两次口服片剂或液体,或每日一次服用缓释片。
常见副作用包括头晕、头痛、意识模糊、幻觉、激越和便秘。
FDA还批准了多奈哌齐与美金刚的复方制剂(Namzaric)。每日一次服用缓释片。
激越症状药物
布雷匹哌唑(Rexulti)是一种非典型抗精神病药物。FDA批准其用于治疗阿尔茨海默病相关的激越症状。该药物每日口服一次片剂。
布雷匹哌唑标签带有严重警告:患有痴呆相关精神病的老年人(如妄想和幻觉)在接受布雷匹哌唑等抗精神病药物治疗时,死亡风险增加。阿尔茨海默病患者及家属护理人员应与医疗保健提供者讨论使用布雷匹哌唑治疗激越的风险与收益。
抗淀粉样蛋白治疗
抗淀粉样蛋白药物旨在帮助清除大脑中的淀粉样蛋白。阿尔茨海默病的关键特征是异常淀粉样蛋白活性和β-淀粉样斑块的积聚。
仑卡奈单抗(Leqembi)和多那奈单抗(Kisunla)是获批用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度痴呆和轻度认知障碍的抗淀粉样蛋白药物。仑卡奈单抗每两周静脉输注一次,每次约一小时。多那奈单抗每四周静脉输注一次,每次约一小时。
这些药物可减少大脑淀粉样蛋白,并适度减缓记忆、推理和其他认知能力的下降。
FDA于2023年批准仑卡奈单抗,2024年批准多那奈单抗,因此关于这些药物的长期疗效和安全信息有限。
仑卡奈单抗的副作用可能包括发烧、流感样症状、恶心、呕吐、头晕、心率变化和呼吸急促。可给予其他药物缓解这些症状。
多那奈单抗的副作用可能包括流感样症状、恶心、呕吐、头痛和血压变化。极少数情况下,多那奈单抗可能导致危及生命的过敏反应和肿胀。
两种药物都可能引起包括脑肿胀或小脑出血在内的严重副作用。这些副作用被称为淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA),极少数情况下,这种肿胀或出血可能导致:
- 头痛
- 意识模糊
- 头晕
- 视觉变化
- 恶心
- 类似中风症状,如肢体无力和麻木
- 行走困难
- 癫痫
- 严重脑出血
- 死亡
风险认知
许多阿尔茨海默病患者因多种因素导致严重副作用风险增加而无法使用仑卡奈单抗或多那奈单抗。请与您的医疗保健提供者讨论您的风险特征。
您的医疗团队可能会建议进行基因检测以评估风险。一种名为APOE的基因有几种不同形式。APOE e4会增加患阿尔茨海默病的风险。携带一个APOE e4拷贝的人发生脑肿胀或出血的风险也会增加,而携带两个拷贝的人风险更高。
许多因素会排除使用仑卡奈单抗和多那奈单抗,包括:
- 近一年内发生过中风、小中风或心脏病发作
- 免疫系统疾病(如类风湿性关节炎或克罗恩病)
- 其他需要使用单克隆抗体类药物的疾病(与仑卡奈单抗基于相同科学原理)
- 使用抗凝药物
- 近两年内有药物或酒精滥用或依赖史
- 其他未良好控制的医疗条件
- 近期癌症病史
影像学和其他检查
在开始使用仑卡奈单抗或多那奈单抗之前,需要进行检测以确定大脑中是否存在淀粉样蛋白。最常见的是淀粉样蛋白PET扫描,或通过脑脊液检测测量β-淀粉样蛋白水平。需要MRI扫描监测脑肿胀或出血。仑卡奈单抗治疗开始后,建议在第五、第七和第十四次静脉注射前以及治疗一年后进行MRI检查。多那奈单抗治疗开始后,建议在第二、第三、第四和第七次静脉注射前进行MRI检查。
您的护理团队会监测副作用,并询问您或护理人员身体对药物的反应情况。
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