关于本研究专题
背景
阿尔茨海默病（AD）是全球痴呆症的主要病因，目前仍缺乏能够实质性改变其长期病程的疗法。过去十年的研究已超越了严格的淀粉样蛋白中心观点，将AD框架化为一种多因素障碍，其中神经元脆弱性受到受损的基因组维持和细胞应激反应通路的慢性激活所塑造。终末分化神经元积累氧化碱基损伤和单链、双链DNA断裂，并表现出碱基切除修复、单链断裂修复和DNA损伤反应信号传导的缺陷，所有这些都已与突触功能障碍和认知能力下降相关联。
最新进展强化了这一观点。单细胞基因组学和长读长测序揭示了AD大脑中的体细胞突变负担和结构变异，而诱导多能干细胞衍生神经元和脑类器官研究已将DNA损伤、线粒体功能障碍和蛋白质稳态崩溃与早期神经元表型联系起来。同时，环境流行病学加强了空气污染与其他暴露因素与AD风险之间的联系，指出暴露组作为可修改的贡献因素。
仍有许多问题待解决。人类神经元中基因组损伤、线粒体衰竭和蛋白毒性应激之间的时间序列尚未厘清，胶质细胞损伤反应的细胞类型特异性贡献尚未得到充分探索，将这些机制与生物标志物和人类相关测试相连接的转化管道仍然有限。解决这些差距在科学上具有重要意义，并具有直接的公共卫生相关性，支持更早的检测、更准确的风险评估以及设计针对神经元弹性而非仅晚期病理的干预策略。
在本研究专题中，我们旨在解决阿尔茨海默病中基因组不稳定性与细胞应激反应的关键方面，以促进围绕这一主题的讨论，并增进我们对这些机制如何驱动神经元脆弱性的理解。具体目标包括阐明DNA损伤和修复通路对AD起始和进展的贡献，表征线粒体完整性、蛋白质稳态和整合应激信号传导之间的串扰，以及评估环境暴露如何调节这些过程。长期目标是将这些机制见解转化为适用于早期AD的生物标志物和干预策略。
我们特别欢迎关于以下子主题的原创研究、综述、小型综述、方法、假设与理论以及观点文章投稿：
• 阿尔茨海默病中神经元和胶质细胞的DNA损伤与修复，包括碱基切除修复、单链断裂修复和双链断裂信号传导。
• 在AD相关模型中线粒体DNA完整性、线粒体自噬和生物能量衰竭。
• 整合应激反应、未折叠蛋白反应和蛋白质稳态崩溃，及其与淀粉样蛋白-β和tau病理的串扰。
• 衰老大脑中的氧化应激、氧化还原信号传导和细胞衰老。
• 环境和暴露组对AD风险的贡献，包括空气污染和神经毒素。
• 新方法学（NAMs）的应用，包括诱导多能干细胞衍生神经元、脑类器官和微生理系统，用于AD机制发现和生物标志物开发。
关键词
阿尔茨海默病、基因组不稳定性、DNA损伤反应、DNA修复、氧化应激、线粒体功能障碍、整合应激反应、蛋白质稳态、暴露组、新方法学
重要说明
所有提交至本研究专题的稿件必须符合其提交的期刊和栏目的范围，如其使命声明中所定义。Frontiers保留权利在同行评审的任何阶段将超出范围的稿件引导至更合适的栏目或期刊。
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