阿尔茨海默病治愈方法的探索正变得越来越具有竞争性和争议性，近年来出现了几起重要争议。
2022年7月，《科学》杂志报道称，2006年发表在著名期刊《自然》上的一篇关键研究论文可能基于伪造数据。该论文将一种名为β-淀粉样蛋白的脑蛋白亚型确定为阿尔茨海默病的原因。
早在一年前的2021年6月，美国食品药品监督管理局批准了阿杜卡努单抗作为阿尔茨海默病的治疗方法，这是一种靶向β-淀粉样蛋白的抗体，尽管支持其使用的数据不完整且相互矛盾。一些医生认为阿杜卡努单抗本不应获得批准，而另一些医生则认为应该给它一个机会。
面对数百万需要有效治疗的患者，为什么研究人员仍在探索这种可被视为人类面临的最重要疾病之一的治愈方法时显得进展缓慢？
摆脱β-淀粉样蛋白思维定式
多年来，科学家们一直专注于通过阻止这种神秘蛋白质——β-淀粉样蛋白——形成损害大脑的团块，来尝试开发阿尔茨海默病的新治疗方法。事实上，科学界可以说已经陷入了一个思维定式，几乎完全专注于这种方法，常常忽视甚至忽略其他可能的解释。
遗憾的是，将β-淀粉样蛋白视为导致阿尔茨海默病的异常蛋白质的研究，尚未转化为有用的药物或疗法。关于阿尔茨海默病需要一种新的"跳出团块"的思维方式，正成为脑科学的首要任务。
位于多伦多大学健康网络内的克雷姆比尔脑研究所，我们的实验室正在制定阿尔茨海默病的新理论。基于过去30年的研究，我们不再将阿尔茨海默病主要视为脑部疾病。相反，我们认为阿尔茨海默病主要是脑内免疫系统的紊乱。
免疫系统存在于人体每个器官中，是由细胞和分子组成的集合体，它们和谐工作以帮助修复损伤并抵御外来入侵者。当一个人绊倒摔伤时，免疫系统有助于修复受损组织。当某人经历病毒或细菌感染时，免疫系统会帮助对抗这些微生物入侵者。
大脑中也存在完全相同的过程。当发生头部创伤时，大脑的免疫系统会启动以帮助修复。当大脑中存在细菌时，免疫系统会进行反击。
阿尔茨海默病作为自身免疫疾病
我们相信β-淀粉样蛋白并非异常产生的蛋白质，而是一种正常存在的分子，是大脑免疫系统的一部分。它本应该在那里。当脑部创伤发生或大脑中存在细菌时，β-淀粉样蛋白是大脑全面免疫反应的关键贡献者。而问题正是从这里开始的。
由于构成细菌膜和脑细胞膜的脂肪分子之间存在显著相似性，β-淀粉样蛋白无法区分入侵细菌和宿主脑细胞，错误地攻击了它本应保护的脑细胞。
这导致了脑细胞功能的慢性、进行性丧失，最终导致痴呆症——这一切都是因为身体免疫系统无法区分细菌和脑细胞。
当被视为大脑免疫系统对其本应保护的器官的错误攻击时，阿尔茨海默病表现为一种自身免疫疾病。有许多类型的自身免疫疾病，如类风湿性关节炎，在这类疾病中自身抗体在疾病发展中起关键作用，类固醇疗法可能有效。但这些疗法对阿尔茨海默病无效。
大脑是一个非常特殊且独特的器官，被认为是宇宙中最复杂的结构。在我们的阿尔茨海默病模型中，β-淀粉样蛋白有助于保护和增强免疫系统，但不幸的是，它也在我们相信可能导致阿尔茨海默病发展的自身免疫过程中起着核心作用。
尽管通常用于治疗自身免疫疾病的药物可能对阿尔茨海默病无效，但我们坚信，靶向大脑中其他免疫调节通路将为我们带来新的有效治疗方法。
该疾病的其他理论
除了这一阿尔茨海默病的自身免疫理论外，许多其他新而多样的理论开始出现。例如，一些科学家认为阿尔茨海默病是称为线粒体的微小细胞结构的疾病——每个脑细胞中的能量工厂。线粒体将我们呼吸的空气中的氧气和食物中的葡萄糖转化为记忆和思考所需的能量。
一些人认为它是特定脑部感染的最终结果，口腔细菌经常被指认为罪魁祸首。还有一些人认为该疾病可能源于脑内金属处理异常，可能是锌、铜或铁。
看到对这种古老疾病的新思考令人欣慰。目前，痴呆症影响着全球5000多万人，每三秒钟就有一例新诊断。阿尔茨海默病患者常常无法认出自己的孩子，甚至无法认出相伴50多年的配偶。
阿尔茨海默病是一场公共卫生危机，需要创新思想和新方向。为了与痴呆症共处的人们和家庭的福祉，以及对已经不堪重负的医疗保健系统应对痴呆症不断升级的成本和需求的社会经济影响，我们需要更好地理解阿尔茨海默病、它的原因，以及我们能做些什么来治疗它并帮助与之共处的人们和家庭。
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