FDA批准达雷妥尤单抗-透明质酸酶皮下注射剂联合疗法用于新诊断多发性骨髓瘤
美国食品药品监督管理局（FDA）已批准达雷妥尤单抗-透明质酸酶皮下注射剂（Darzalex Faspro，活性成分：达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj）联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（D-VRd）用于不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤成年患者。CEPHEUS试验结果显示，与单独使用VRd方案相比，D-VRd显著改善了治疗深度和持续缓解时间。
- 多发性骨髓瘤是一种影响骨髓中浆细胞（一种白血球）的血液癌症。活动性骨髓瘤的典型症状包括骨痛、病理性骨折、肾功能问题或贫血。
- 达雷妥尤单抗-透明质酸酶皮下注射剂是达雷妥尤单抗（一种靶向CD38的细胞溶解性抗体）和透明质酸酶（一种内糖苷酶）的组合制剂，获批用于治疗多发性骨髓瘤、高风险冒烟型骨髓瘤和轻链（AL）淀粉样变性。
- 该制剂是达雷妥尤单抗的皮下注射剂型，可在3至5分钟内完成皮下注射，而静脉注射剂型需耗时数小时。
- 此次批准基于3期CEPHEUS研究（NCT03652064），这是一项开放标签、随机、活性对照试验，纳入395名不适合或暂缓进行ASCT作为初始治疗的患者。主要终点微小残留病阴性率（MRD-negativity rate）指通过高灵敏度检测无法检出癌细胞的患者比例，更高的MRD阴性率意味着更深的治疗反应，可能预测更长的无进展生存期和总生存期。
- 中位随访22个月时，在10⁻⁵灵敏度（每10万个骨髓细胞中未检出癌细胞）下，D-VRd组的MRD阴性率为52.3%，VRd组为34.8%（P<0.0005）。39个月随访数据显示，持续MRD阴性≥12个月的患者比例几乎翻倍（42.6% vs 25.3%；P<0.0003），疾病进展或死亡风险降低40%（风险比0.60；95%置信区间0.41–0.88；P<0.0078）。59个月时，D-VRd组完全缓解或更佳反应率更高（81.2% vs 61.6%）。总生存期数据尚不成熟。
- 达雷妥尤单抗-透明质酸酶皮下注射剂的警告包括过敏反应及其他给药反应、轻链（AL）淀粉样变性患者的 cardiac toxicity、感染、中性粒细胞减少、血小板减少（低血小板计数）、胚胎-胎儿毒性，以及干扰交叉配血和红细胞抗体筛查。
- 在不适合ASCT的多发性骨髓瘤患者中，接受达雷妥尤单抗-透明质酸酶皮下注射剂-VRd治疗的常见不良反应（≥20%）包括上呼吸道感染、感觉神经病变、肌肉骨骼疼痛、腹泻、疲劳、水肿、皮疹、运动功能障碍、COVID-19、便秘、睡眠障碍、咳嗽、肺炎、肾功能损害、头晕、恶心、尿路感染、发热、腹部疼痛、呼吸困难、食欲下降和瘀伤，以及实验室异常。
- 该药物由强生旗下杨森生物科技（Janssen Biotech, Inc）生产，于2020年5月首次获批。
FDA批准Yuvezzi滴眼液改善近视力
FDA已批准Yuvezzi（卡巴可2.75%和酒石酸溴莫尼定0.1%）上市，这是首款治疗成人老花眼（近视力模糊）的双效滴眼液。老花眼导致近视力模糊，通常始于45岁左右，影响晶状体改变形状并聚焦近处物体的能力。这种眼疾影响美国约1.28亿人口，不会发生于儿童群体。
- Yuvezzi是固定剂量组合滴眼液，包含卡巴可（胆碱能激动剂）和酒石酸溴莫尼定（α-2肾上腺素受体激动剂）。卡巴可收缩瞳孔（引起缩瞳），溴莫尼定增强其效果，形成针孔样聚焦以获得更清晰的视力。该双效组合可在30分钟至10小时内维持缩瞳效果。
- Yuvezzi每日每眼滴一滴。产品以30支单剂量小瓶装销售，不含抗菌防腐剂。
- 批准基于BRIO I和BRIO II两项3期研究，受试者年龄45至80岁。BRIO I是一项交叉研究（3天清洗期），证明卡巴可与酒石酸溴莫尼定的组合效果优于单一成分（单药治疗），符合FDA要求。BRIO II显示，与安慰剂相比，使用Yuvezzi后受试者双眼未矫正近视力（BUNVA）显著改善3行（15个字母）或以上，且双眼未矫正远视力（BUDVA）损失不超过1行（5个字母）。视力改善效果可持续长达8小时。
- 警告包括视力模糊、视网膜脱离风险、虹膜炎及血管功能不全加剧。建议患者若视力不清（如视物模糊）时勿驾驶或操作机械。在夜间驾驶及光线不足环境下的危险活动需谨慎。
- 最常见副作用（>5%）为滴药时短暂眼痛或刺激、视力障碍和头痛。
- Yuvezzi由Tenpoint Therapeutics公司研发，预计将于2026年第二季度在美国上市。
FDA批准Zycubo显著改善Menkes病患儿总生存率
1月，Sentynl Therapeutics公司宣布FDA批准Zycubo（组氨酸铜）用于治疗Menkes病儿童。这是全球首个且唯一获批的Menkes病治疗药物，该病是一种罕见致命性遗传病。
- Menkes病是由ATP7A基因突变引起的神经退行性X连锁儿科疾病，损害铜向器官的转运，导致毛发改变、癫痫发作、结缔组织缺陷、肌张力低下和严重神经发育迟缓。该病通常在3岁前导致死亡，全球发病率为十万分之一至二十五万分之一。
- 组氨酸铜通过向血液输送生物可利用铜来治疗Menkes病。Zycubo是设计用于提高耐受性的皮下组氨酸铜制剂（生理pH值），可绕过肠道吸收缺陷，将铜输送至体内，纠正潜在代谢缺陷。
- Zycubo给药方式：1岁以下儿童每日皮下注射两次，1至17岁儿童每日一次。治疗前需获取基线血清铜、铜蓝蛋白、血清电解质、肾肝功能及全血细胞计数。
- 批准基于两项开放标签、单臂临床试验：出生后4周内治疗的患儿死亡风险降低78%，48%存活超过6年，23%存活超12年；未治疗对照组无患儿存活超过6年。出生4周后治疗也显著提高生存率（死亡风险降低73%），中位生存期62.4个月（超5年），而未治疗组为20.7个月。
- 警告包括铜蓄积和中毒风险。常见副作用包括感染、呼吸衰竭、癫痫发作、出血（严重出血）、贫血和注射部位反应等。
Nexplanon避孕植入剂使用期限延长至5年
1月，FDA批准Organon公司的Nexplanon（依托孕烯）避孕植入剂预防妊娠的使用期限延长至5年。Nexplanon是含68毫克孕激素依托孕烯的放射显影皮下植入剂。新标签还包含针对不同体重指数（BMI）女性（包括超重或肥胖女性）的使用数据。
- Nexplanon植入剂需皮下注射至非优势手上臂内侧。必须在第5年末前取出。
- 在评估延长使用避孕效果和安全性的多中心、单臂、开放标签研究（NCT04626596）中，399名女性在4-5年期间未报告妊娠（基于Pearl指数）。研究纳入BMI范围17.2至64.3 kg/m²的女性，其中38.1% BMI≥30 kg/m²，10% BMI≥40 kg/m²，平均体重78.7千克（范围40.8至180.8千克）。研究未发现新的安全问题。
- Nexplanon避孕植入剂带有黑框警告，提示不当植入和取出可能导致并发症。该产品仅通过Nexplanon风险评估与缓解策略（REMS）限制性项目提供，以降低并发症风险。
- 警告包括植入和取出并发症（疼痛、感觉异常、出血、血肿、瘢痕、感染、迁移至血管包括肺血管）、月经出血模式改变、异位妊娠、血栓及其他血管事件、肝病和血压升高。
- 常见（≥10%）不良反应包括月经出血模式改变、头痛、阴道炎、体重增加、痤疮、乳房疼痛、腹部疼痛和咽炎（喉咙痛）。
FDA批准Afrezza胰岛素吸入剂更新剂量转换指南
FDA已批准Afrezza（人胰岛素）吸入粉剂的说明书更新。修订后的标签为成人从皮下注射或泵基础餐时胰岛素转换至吸入胰岛素提供了更清晰的起始剂量转换指导。
- Afrezza是一种人工合成胰岛素，通过肺部吸入，用于控制糖尿病成人患者的高血糖。患者可在餐前使用小型便携式吸入器吸入，12分钟内降低血糖，无需注射。
- FDA批准了从多次每日注射（MDI）或胰岛素泵推注转换至Afrezza的修订起始剂量建议，支持更安全、标准化的起始治疗。1型糖尿病患者必须将Afrezza与长效胰岛素联用，它不能替代长效胰岛素。
- 更新后的标签提供转换表，指导从多次每日注射（MDI）或胰岛素泵推注转换时的初始治疗。该表将皮下餐时胰岛素单位对应至Afrezza药筒规格（4、8、12单位）。
- 此次标签更新得到建模数据及剂量优化研究和INHALE-3试验体内结果的支持，证明使用获批的转换剂量后，餐后血糖改善更显著。
- 患有慢性肺病（如哮喘、COPD）者禁用Afrezza；需持续进行肺功能测定（FEV1）监测，常见不良事件包括低血糖、咳嗽和喉咙刺激。
- 患有哮喘或慢性阻塞性肺病（COPD）等慢性肺病者禁用Afrezza，因其可能引发急性肺部问题（支气管痉挛）。吸烟或戒烟未满6个月者禁用。
- 警告包括低血糖或高血糖、肺功能下降、肺癌、糖尿病酮症酸中毒、严重过敏反应、低钾血症和心力衰竭。
- 常见副作用（发生率≥2%）包括低血糖、咳嗽及喉咙疼痛或刺激。
- Afrezza由MannKind公司研发，于2014年6月首次获批用于糖尿病治疗。
FDA计划移除GLP-1减肥药自杀警告
FDA要求从获批用于慢性体重管理的GLP-1受体激动剂说明书中移除自杀行为和意念警告。该决定基于广泛临床和真实世界分析，证实此类疗法未增加自杀风险。
- 此标签变更适用于利拉鲁肽（Saxenda）、司美格鲁肽（Wegovy）和替泽帕肽（Zepbound），这些GLP-1受体激动剂专门获批用于慢性体重管理。用于2型糖尿病患者血糖管理的GLP-1药物说明书中当前不含自杀风险警告。
- 自杀意念指考虑或计划自杀，自杀行为指实施自杀的物理行动，包括自杀尝试或自杀死亡（导致死亡的自残行为）。
- 该警告最初基于旧版减肥药的安全信号添加，并非来自GLP-1临床试验证据。
- 91项随机对照试验的荟萃分析（纳入107,901名患者）显示，GLP-1疗法与安慰剂相比，自杀行为、意念或其他精神不良事件（如焦虑、抑郁、易怒或精神疾病）风险无差异。
- 观察性和汇总研究同样证实GLP-1使用与自杀风险无关联，分析涵盖多样化人群和真实临床环境。
- FDA哨兵系统回顾性研究（2015年10月至2023年9月，超220万用户）显示，与SGLT2抑制剂相比，GLP-1受体激动剂未增加故意自伤风险，包括同时患有2型糖尿病和肥胖的亚组。
Accord BioPharma的Filkri成为Neupogen最新生物类似药
1月，FDA批准Accord BioPharma的Filkri（非格司亭-laha）上市，该药是参考产品Neupogen（非格司亭）的生物类似药。Filkri获批适应症与Neupogen相同，包括治疗化疗相关中性粒细胞减少症、干细胞移植患者及高剂量辐射暴露者以提高生存率等。
- 非格司亭是粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的人工合成形式，G-CSF是体内产生的物质，可刺激中性粒细胞（一种对抗感染的重要白血球）的生长。
- 生物类似药指与参考生物制品（本例为Neupogen）高度相似的生物产品，在安全性、纯度和效价方面无临床意义差异。
- 与其他生物类似药相同，FDA批准基于证明Filkri与参考产品高度相似的数据审查。
- Filkri以300 mcg/0.5 mL或480 mcg/0.8 mL单剂量预充式注射器提供。可由医护人员通过静脉输注或皮下注射给药；经培训后，医护人员可决定由患者或护理人员在家进行皮下注射。
- Filkri警告包括：脾破裂（可能致命）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等严重肺部问题、严重过敏反应、镰状细胞危象（可能致命）、肾损伤、骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）、血小板减少（血小板计数降低）、白细胞增多（白细胞计数升高）、血管炎（血管炎症）和主动脉炎（主动脉炎症）等。
- Filkri常见副作用因用途而异，包括发热、疼痛、皮疹、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、贫血、腹泻、感觉减退和脱发。
- Filkri由Accord BioPharma研发。Neupogen其他生物类似药包括Zarxio、Nivestym、Releuko和Nypozi。
CDC更新后多数医生采用儿科医学会疫苗接种时间表
美国疾病控制与预防中心（CDC）大幅缩减常规儿童疫苗推荐范围的决定引发公共卫生专家强烈反对和家庭困惑，促使许多儿科医生转而遵循美国儿科学会（AAP）基于证据的时间表。
- CDC已立即将儿童免疫计划涵盖疾病从17种缩减至11种。新计划仍推荐所有儿童接种麻疹、脊髓灰质炎和百日咳等疾病疫苗，但呼吸道合胞病毒（RSV）——婴儿住院首要原因——现仅建议高风险儿童接种。流感、新冠和轮状病毒等疫苗现需"临床共同决策"（医生与家长讨论），而非常规使用。公共卫生专家警告此调整可能降低疫苗接种率，增加可预防疾病暴发风险。
- AAP重申其完整、基于证据的疫苗时间表，推荐常规接种包括RSV、甲肝乙肝、轮状病毒、流感和脑膜炎球菌病疫苗。美国医学会（AMA）和美国家庭医师学会等12个主要医学组织支持AAP建议。
- 全美许多儿科医生表示将继续遵循AAP时间表，因无新证据表明现有疫苗不安全或不必要。医生报告称，联邦信息矛盾导致家长焦虑加剧，疫苗讨论时间延长。
- 政策专家指出各州对疫苗规则采取不同策略，部分州拒绝采纳CDC新指南。此类分歧可能重塑美国公共卫生体系，损毁数十年来保护儿童免受传染病侵害的成果。
- 美国卫生与公众服务部（HHS）声明：截至2025年12月31日所有CDC推荐的免疫接种，将继续由《平价医疗法案》保险计划和联邦保险项目全额覆盖，家庭无需自费购买。
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