三氯噻嗪Trichlormethiazide
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类
化学药品。三氯噻嗪属于人工合成的苯并噻二嗪衍生物类利尿剂。 -
来源与性状
- 性状：白色或类白色结晶性粉末，无臭或微臭，微溶于水，溶于乙醇、丙酮及碱性溶液。
- 历史：1959年由Merck公司研发上市，是氢氯噻嗪的结构类似物（氯原子被三氯甲基取代）。
- 定义：通过抑制肾小管远曲小管前段和皮质稀释段的Na⁺-Cl⁻协同转运体（NCC），减少钠离子重吸收而产生利尿作用。
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管理级别
非管制处方药（Rx-G）。- 原因：
- 属于噻嗪类利尿剂，无成瘾性、无中枢神经抑制作用。
- 未被列入国际或中国《麻醉药品目录》《精神药品目录》《医疗用毒性药品管理办法》或《易制毒化学品管理条例》。
- 需凭医师处方使用，但无需特殊管制。
- 原因：
-
临床价值
替代药（A） 或 限制使用药（H3）。- 原因：
- 替代药（A）：在高血压或水肿治疗中，因半衰期较短（约2-15小时）、需每日多次给药，临床更倾向选用长效噻嗪类（如氢氯噻嗪）或噻嗪样利尿剂（如吲达帕胺）。
- 限制使用药（H3）：因电解质紊乱风险显著（尤其低钾血症），且新型利尿剂/降压药更安全，其在多数指南中已非一线选择，仅限特定场景（如氢氯噻嗪不耐受时）。
- 原因：
二、核心功效与临床应用
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高血压
- 作为二线或辅助用药，尤其适用于盐敏感性高血压或合并心力衰竭者（需联合其他降压药）。
- 依据：JNC 8指南指出噻嗪类为初始降压选择之一，但优先推荐长效制剂。
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水肿性疾病
- 治疗心源性水肿（如慢性心力衰竭）、肾性水肿（肾病综合征）、肝性水肿（肝硬化腹水）。
- 机制：通过排钠利尿减少细胞外液容量。
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尿崩症
- 用于中枢性尿崩症（减少尿量约50%），但对肾性尿崩症无效。
- 机制：增加近曲小管水重吸收，减少游离水清除。
三、使用禁忌与注意事项
- 副作用
| 系统分类 | 常见副作用 | 发生率/严重性 |
|---|---|---|
| 电解质紊乱 | 低钾血症（↑尿钾排泄）、低钠血症、低氯性碱中毒 | 高（>10%） |
| 代谢异常 | 高血糖、高尿酸血症（诱发痛风）、高钙血症 | 中（5-10%） |
| 胃肠道 | 恶心、呕吐、腹泻 | 低（<5%） |
| 过敏反应 | 皮疹、光敏性皮炎（磺胺基团相关） | 罕见 |
| 其他 | 眩晕、乏力、血尿素氮（BUN）升高 | 中低 |
- 禁忌与风险
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绝对禁忌：
- 磺胺类药物过敏（含磺胺基团）。
- 无尿或严重肾功能衰竭（eGFR <30 mL/min）：因依赖肾小管分泌起效，肾功能不全时疗效丧失且毒性↑。
- 顽固性低钾血症、肝昏迷前期。
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相对禁忌（需密切监测）：
- 糖尿病：可能干扰胰岛素分泌及葡萄糖利用。
- 痛风/高尿酸血症：可诱发急性痛风发作。
- 系统性红斑狼疮（SLE）：可能加重病情。
- 妊娠（尤其孕晚期）：可能致胎儿电解质紊乱、血小板减少（FDA妊娠分级：C级）。
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重要注意事项：
- 电解质监测：用药前及期间定期检测血钾、钠、镁、钙。
- 药物相互作用：
- 联用强心苷类（如地高辛）：低钾血症增加洋地黄毒性风险。
- 联用锂盐：减少锂排泄，致锂中毒。
- 联用非甾体抗炎药（NSAIDs）：减弱利尿效果。
- 老年人：更易出现低血压、电解质紊乱，建议小剂量起始。
参考文献
- 药理机制与分类
Brunton LL, et al. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. 2023: Chapter 25. Diuretics.
- 临床价值与指南
Whelton PK, et al. 2017 ACC/AHA Hypertension Guideline. J Am Coll Cardiol. 2018;71(19):e127-e248.
KDIGO. Clinical Practice Guideline for the Management of Blood Pressure in Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2021;99(3S):S1-S87. - 不良反应与禁忌
Lexicomp®. Trichlormethiazide: Drug Information. UpToDate. 2024.
FDA Drug Label. Naqua (Trichlormethiazide) Tablets. Revised 2010. - 药代动力学
Beermann B, et al. Pharmacokinetics of trichlormethiazide in man. Eur J Clin Pharmacol. 1975;8(4):239-244.
重要声明：以上信息基于权威文献整合，仅供医药专业人士参考。具体用药方案需由医师根据患者个体情况制定。患者切勿自行用药，并应严格遵循医嘱及药品说明书要求。