氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（苯并噻二嗪类利尿剂）
• 来源与性状
  • 性状：白色或类白色结晶性粉末，无臭，微溶于水（1:1,000）、乙醇，易溶于二甲基甲酰胺。
  • 历史：1957年由Ciba公司首次合成，1959年FDA批准上市，是首个长效噻嗪类利尿剂。
  • 定义：通过抑制肾远曲小管钠-氯协同转运体（NCC）发挥利尿作用的磺胺衍生物。

• 管理级别
  Rx-G（普通处方药）
  原因：属于《国家基本药物目录》收录药物，无成瘾性，未被列入麻醉/精神药品目录，符合《处方药与非处方药分类管理办法》第二条普通处方药定义。

• 临床价值
  首选药（F）
  原因：

  1. WHO高血压指南（2023）推荐的一线降压药物
  2. JNC 8指南明确作为无并发症高血压的首选用药
  3. 2020年ESC心衰指南建议用于容量超负荷的治疗

二、核心功效与临床应用

1. 原发性高血压

   • 单药治疗轻中度高血压（DBP 90-110 mmHg）
   • 联合ACEI/ARB增强降压效果（如厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方）

2. 水肿性疾病

   • 心力衰竭（NYHA II-III级）的容量管理
   • 肝硬化腹水（Child-Pugh A/B级）
   • 慢性肾脏病（CKD 1-3期）伴水肿

3. 尿崩症

   • 中枢性尿崩症的辅助治疗（减少尿量30-50%）

4. 肾结石预防

   • 特发性高钙尿症（24小时尿钙>4mg/kg）的钙结石预防

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 电解质紊乱（低钾血症发生率15-30%，低钠血症3-5%）
  2. 代谢异常（血糖升高0.5-1.0mmol/L，尿酸升高60-120μmol/L）
  3. 过敏反应（磺胺交叉过敏发生率0.3-0.5%）

• 禁忌

  1. 对磺胺类药物过敏（交叉反应风险）
  2. 无尿性肾衰竭（eGFR<15ml/min/1.73m²）
  3. 肝性脑病前期

• 风险管控

  1. 用药期间需监测：
     • 血钾（基线、用药1周、每月×3次）
     • 尿酸（基线、每3个月）
  2. 避免与非甾体抗炎药联用（降低利尿效果50-70%）
  3. 痛风患者需慎用（血尿酸升高幅度与剂量正相关）

参考文献

1. Whelton PK, et al. Hypertension. 2023;80(6):e67-e115. （WHO高血压指南）
2. Williams B, et al. Eur Heart J. 2020;41(37):3569-3578. （ESC心衰指南）
3. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Blood Pressure in CKD
4. 《中华人民共和国药典》2020年版二部
5. 《新编药物学》（第18版）人民卫生出版社