肾素抑制剂Renin-inhibitors

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（直接肾素抑制剂）
• 来源与性状
  肾素抑制剂是人工合成的肽类或非肽类化合物，通过特异性抑制肾素活性发挥作用。阿利吉仑（Aliskiren）是首个获批的非肽类口服肾素抑制剂，其化学结构为氨基甲酸衍生物，具有高选择性。这类药物通过靶向肾素-血管紧张素系统（RAS）上游的肾素，阻断血管紧张素原转化为血管紧张素I，从而干预整个RAS通路。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  肾素抑制剂未被列入麻醉药品、精神药品或医疗毒性药品目录，属于需医生处方但无特殊管制的药物。
• 临床价值
  替代药（A）
  在高血压治疗中，肾素抑制剂通常作为血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）的替代选择，尤其适用于对ACEI/ARB不耐受或存在禁忌症的患者。其精准干预RAS上游的特点（P类特性）使其在特定人群（如糖尿病肾病早期）中具有潜在优势。

二、核心功效与临床应用

1. 原发性高血压
   • 单药或联合用药降低血压，尤其适用于高肾素活性型高血压。
   • 与利尿剂联用可增强降压效果，减少低钾血症风险。
2. 糖尿病肾病
   • 通过抑制RAS系统延缓蛋白尿进展，保护肾功能（需在肌酐升高前早期使用）。
3. 心血管保护
   • 减少左心室肥厚，改善心力衰竭患者的血流动力学指标（需更多循证支持）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 低血压：尤其在容量不足或联用利尿剂时（发生率约1.7%）。
  2. 高钾血症：与保钾利尿剂或ARB联用风险增加（血钾升高>5.5mmol/L发生率约4.3%）。
  3. 血管性水肿：罕见但可能危及生命（发生率0.1-0.3%）。
  4. 肾功能恶化：双侧肾动脉狭窄患者禁用（血肌酐升幅>30%需停药）。

• 禁忌与风险

  1. 妊娠期绝对禁用：可能导致胎儿颅骨发育异常及新生儿肾功能衰竭。
  2. 严重肝损慎用：阿利吉仑经CYP3A4代谢，肝功能不全时需调整剂量。
  3. 药物相互作用：禁止与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）联用，可能升高血药浓度3-5倍。

特别提示：肾素抑制剂的使用需严格遵循个体化原则，建议治疗期间每1-2周监测血压、血钾及肾功能。对RAS系统双重阻断（如联用ACEI/ARB）可能增加不良事件风险，需在心血管专科医生指导下实施。

（注：具体用药方案请以临床医生评估为准）