亚硝基脲类Nitrosoureas

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（抗肿瘤药/烷化剂亚类）
• 来源与性状
  亚硝基脲类药物为人工合成的有机化合物，通过化学修饰脲类结构引入亚硝基基团，形成具有烷化活性的抗肿瘤药物。其分子结构中的亚硝基基团可与DNA发生交联反应。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：作为抗肿瘤药物，需在专业医生指导下使用，但未纳入麻醉、精神或毒性药品管制范畴。
• 临床价值
  替代药（A）
  原因：在特定肿瘤（如脑胶质瘤、复发淋巴瘤）中作为二线治疗方案，或与其他药物联用增强疗效，非临床首选但具有不可替代性。

二、核心功效与临床应用

1. 抗肿瘤作用
   • 适应症：
     • 原发性脑胶质瘤及脑转移瘤（如卡莫司汀可通过血脑屏障）
     • 霍奇金/非霍奇金淋巴瘤（复发或难治性病例）
     • 多发性骨髓瘤、黑色素瘤（如达卡巴嗪联用方案）
     • 实体瘤：胃癌、肺癌、卵巢癌的辅助治疗
   • 作用机制：
     • 烷化作用：释放氯乙胺基团，与DNA鸟嘌呤N7位点共价结合，导致DNA链交联及断裂
     • 抑制DNA修复酶（如O⁶-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶）
     • 对G1/S期细胞杀伤显著，兼具细胞周期非特异性毒性

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 血液系统：
     • 延迟性骨髓抑制（用药后4-6周达最低点），表现为中性粒细胞/血小板减少
  2. 消化系统：
     • 恶心、呕吐（中枢性及肠黏膜刺激双重机制）
     • 剂量相关性肝炎（转氨酶升高）
  3. 特殊毒性：
     • 肺纤维化（长期使用洛莫司汀风险增加）
     • 肾小管损伤（司莫司汀代谢产物蓄积）
     • 继发白血病风险（累积剂量＞1400 mg/m²时）

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 严重骨髓抑制（基线中性粒细胞＜1.5×10⁹/L或血小板＜75×10⁹/L）
     • 活动性肝肾衰竭（肌酐清除率＜30 mL/min或Child-Pugh C级）
  2. 相对禁忌：
     • 既往接受过盆腔放疗（骨髓储备功能下降）
     • 合并使用其他骨髓抑制剂（如拓扑异构酶抑制剂）
  3. 风险管控：
     • 治疗期间需每周监测血常规至用药后6周
     • 建议使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防感染
     • 渗透性腹泻患者需警惕假膜性肠炎

特别提示：用药方案需根据体表面积调整剂量，静脉给药时注意避免外渗（可致组织坏死）。哺乳期妇女需暂停哺乳，男性患者治疗期间及停药后6个月内建议避孕。

参考文献

（注：根据用户要求省略具体文献来源标注，内容整合自权威药理学教材及临床肿瘤学指南）