非环境引起的多发性结构异常综合征Syndromes with multiple structural anomalies, not of environmental origin

关键词

非环境引起的多发性结构异常综合征的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

• 基因检测阳性：通过染色体核型分析或基因测序检出特定的染色体数目异常、结构异常或单基因突变。例如，22号染色体三体综合征中的22号染色体额外拷贝；Meckel-Gruber综合征中的多个基因位点突变。
• 临床表现与遗传背景一致：患者表现出典型的多系统结构性异常，并且家族史或遗传背景支持相关综合征的诊断。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

• 典型临床表现：
• 面部特征独特：如扁平脸、宽鼻梁、小下颌等。
• 生长发育迟缓：体重和身高低于同龄儿童。
• 骨骼畸形：脊柱侧弯、四肢短小或畸形。
• 内脏器官位置异常：内脏转位、心脏位置异常。
• 神经系统异常：肌张力低下、反射减弱。
• 非典型症状：
• 呼吸系统问题：呼吸困难、反复呼吸道感染。
• 消化系统问题：消化不良、呕吐、便秘。
• 心血管系统异常：心脏杂音、心律不齐。
• 眼部异常：斜视、眼球震颤。
• 听力损失：传导性或感音神经性耳聋。
• 皮肤异常：血管瘤、色素沉着。

3. 阈值标准：

• 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
• 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
• 典型临床表现（至少3项主要症状）。
• 影像学检查发现多个系统的结构性异常。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

• X线、CT或MRI：
• 异常意义：显示骨骼畸形（如脊柱侧弯、四肢短小）、内脏器官位置异常（如内脏转位、心脏位置异常）。
• 胎儿超声检查：
• 异常意义：在胎儿期发现结构性异常，如脊柱裂、心脏畸形。

2. 心电图：

• 异常意义：显示心律不齐、心脏杂音等心血管系统异常。

3. 听力测试：

• 异常意义：评估是否存在传导性或感音神经性耳聋，有助于全面评估患者的神经系统功能。

4. 眼科检查：

• 异常意义：发现斜视、眼球震颤等眼部异常，有助于综合评估患者的视觉功能。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

• 染色体核型分析：
• 异常意义：检出染色体数目异常（如22号染色体三体综合征）或结构异常（如染色体缺失、重复）。
• 基因测序：
• 异常意义：检出特定基因突变，如Meckel-Gruber综合征中的多个基因位点突变。

2. 血液检查：

• 血常规：
• 白细胞计数：可能升高或正常，提示炎症或感染。
• 红细胞计数和血红蛋白：可能降低，提示贫血。
• C反应蛋白（CRP）：
• 异常意义：显著升高（>50 mg/L）提示存在炎症反应。
• 肝肾功能检查：
• 异常意义：肝酶升高、肌酐升高，提示肝肾功能受损。

3. 尿液检查：

• 尿常规：
• 异常意义：蛋白尿、血尿，提示肾脏损伤。
• 尿培养：
• 异常意义：排除泌尿系统感染。

4. 免疫学检查：

• 自身抗体检测：
• 异常意义：排除自身免疫性疾病，有助于鉴别诊断。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测结果，结合典型的多系统结构性异常的临床表现。
• 辅助检查以影像学（X线、CT、MRI）和胎儿超声为主，辅以心电图、听力测试和眼科检查，有助于全面评估患者的多系统受累情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果和多系统功能性指标（如血液、尿液、免疫学检查）。

权威依据：美国医学遗传学会（ACMG）指南、国际先天性畸形协会（ICBD）指南。