Waardenburg-Shah综合征Waardenburg-Shah syndrome

关键词

Waardenburg-Shah综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

Waardenburg-Shah综合征，又称4A型Waardenburg综合征或先天性巨结肠伴色素异常，是一种罕见的遗传性疾病。其特征包括Waardenburg综合征的典型表现（如感音神经性听力损失、虹膜异色症、皮肤色素异常）以及先天性巨结肠症。该综合征主要由EDNRB、EDN3基因突变引起，少数病例与SOX10基因突变相关。

临床表现

1. 听力损失：

   • 通常为先天性感音神经性听力损失，可单侧或双侧，严重程度不一。

2. 色素异常：

   • 虹膜异色症（双眼虹膜颜色不同或单眼部分异色）
   • 白发症（额发早白或局部白斑）
   • 皮肤色素减退（白斑或广泛性色素减少）

3. 其他表型特征：

   • 内眦外移（双眼内眦间距增宽）
   • 一字眉（眉毛内侧增厚或融合）
   • 鼻根宽高及鼻翼发育不良

4. 消化系统异常：

   • 先天性巨结肠症（肠道神经节细胞缺如导致肠梗阻、腹胀、顽固性便秘）。

病因学特征

1. 基因突变：

   • EDNRB基因突变（最常见）：编码内皮素B受体，其功能缺失导致神经嵴来源的黑色素细胞和肠神经节细胞发育异常。
   • EDN3基因突变：编码内皮素-3，作为EDNRB的配体，突变后影响黑色素细胞迁移和肠道神经系统的形成。
   • SOX10基因突变（罕见）：编码神经嵴细胞分化关键转录因子，突变可能同时影响周围神经系统和中枢髓鞘形成（此类病例可能归类为PCWH综合征）。

2. 遗传模式：

   • EDNRB和EDN3突变呈常染色体隐性遗传，需双等位基因突变致病；SOX10突变多为常染色体显性遗传，新发突变较常见。

病理机制

1. 黑色素细胞缺陷：

   • 神经嵴细胞迁移或分化异常导致皮肤、毛发及虹膜黑色素细胞分布缺陷，引发色素异常。

2. 听力损失机制：

   • 耳蜗血管纹的黑色素细胞缺失或功能障碍，影响内淋巴电位稳定性，导致感音神经性聋。

3. 先天性巨结肠：

   • 远端结肠神经节细胞缺如（无神经节细胞段），因胚胎期肠神经系统发育停滞，导致肠蠕动障碍。

参考文献：上述内容基于《Waardenburg-Shah综合征（Waardenburg-Shah syndrome）》（来源：www.bafang.org.cn）、《Waardenburg 综合征，听力-色素综合征，瓦登伯格综合征》（来源：好大夫在线）、《案例分享 | 基因检测辅助诊断罕见病——Waardenburg综合征》（来源：知乎）等相关资料。